TMTC1 Attivatori

I comuni attivatori di TMTC1 includono, ma non solo, il calcio CAS 7440-70-2, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di TMTC1 includono una varietà di composti che avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. Lo ione calcio, ad esempio, svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione delle protein chinasi calmodulina-dipendenti. Una volta attivate, queste chinasi possono fosforilare TMTC1, portando alla sua attivazione funzionale all'interno della cellula. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare direttamente TMTC1. La forskolina agisce aumentando i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi indirizzare TMTC1 per la fosforilazione e l'attivazione. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, attiva indirettamente TMTC1 attraverso lo stesso meccanismo degli ioni calcio, attivando le protein chinasi calmodulina-dipendenti. La tapigargina contribuisce all'aumento del calcio citosolico inibendo la pompa SERCA, che di conseguenza attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare TMTC1.

Inoltre, l'acido okadaico, un inibitore delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, provoca un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, che include l'attivazione di TMTC1. L'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, porta alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di TMTC1. Il perossido di idrogeno è noto per attivare le vie MAPK, che sono anche in grado di indirizzare TMTC1 per la fosforilazione e l'attivazione. La sfingosina-1-fosfato opera attraverso recettori accoppiati a proteine G per attivare chinasi a valle che possono fosforilare e attivare TMTC1. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore EGFR e le chinasi a valle, che possono fosforilare e attivare TMTC1. La staurosporina, pur essendo spesso un inibitore delle chinasi, in determinate condizioni può paradossalmente attivare le chinasi che fosforilano TMTC1. Infine, la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, in determinate condizioni può attivare altre chinasi che portano all'attivazione di TMTC1 attraverso la fosforilazione, illustrando la complessa interazione dei meccanismi di segnalazione intracellulare nella regolazione della funzione proteica.