TMPRSS3 Inibitori

Gli inibitori comuni del TMPRSS3 includono, ma non sono limitati a, Camostat mesilato CAS 59721-29-8, Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, Gabexate mesilato CAS 56974-61-9, Aprotinina CAS 9087-70-1 e Leupeptina emisolfato CAS 55123-66-5.

Gli inibitori chimici della TMPRSS3 possono bloccare l'attività enzimatica della proteina attraverso vari meccanismi. Camostat Mesilato e Nafamostat Mesilato funzionano legandosi direttamente al dominio della serina proteasi di TMPRSS3, essenziale per la sua funzione proteolitica. Questo legame impedisce efficacemente a TMPRSS3 di tagliare e attivare altre proteine che svolgono un ruolo nell'ingresso virale nelle cellule ospiti. Analogamente, la bromhexina cloridrato interferisce con l'azione proteolitica di TMPRSS3, interrompendo i processi vitali per la fusione delle membrane virali e cellulari. D'altra parte, anche Nafamostat, senza il gruppo mesilato, si aggancia al sito attivo di TMPRSS3, ostacolando la funzione dell'enzima che facilita il priming delle proteine spike virali, una fase critica dell'ingresso del virus nelle cellule ospiti.

Oltre a questi inibitori, il gabexato mesilato e l'aprotinina inibiscono il TMPRSS3 bloccando la sua attività di serina proteasi, fondamentale per l'elaborazione delle glicoproteine dell'involucro virale. L'aprotinina forma un complesso reversibile con TMPRSS3, che ostacola l'attivazione delle proteine virali necessarie per l'ingresso nelle cellule. Anche la leupeptina emisolfato si lega reversibilmente al sito attivo di TMPRSS3, impedendone l'attività. Questo aspetto è fondamentale perché TMPRSS3 è coinvolto nell'attivazione di proteine virali che sono prerequisiti per l'ingresso nella cellula. E-64 adotta un approccio più permanente legandosi irreversibilmente a TMPRSS3, impedendo l'attivazione proteolitica delle proteine di fusione virali. Il fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF) e il cloridrato di AEBSF reagiscono entrambi con il residuo di serina nel sito attivo, portando all'inattivazione irreversibile dell'attività proteasica di TMPRSS3. Il PMSF ottiene questo risultato modificando il residuo di serina, mentre l'AEBSF cloridrato modifica covalentemente il residuo, causando entrambi la perdita dell'attività di TMPRSS3. Infine, la 3,4-dicloroisocumarina e la peptatina A inibiscono la TMPRSS3 mirando al sito attivo. La 3,4-dicloroisocumarina si lega alla serina del sito attivo, mentre la peptatina A interagisce con i residui aspartici, inattivando la funzione proteolitica necessaria per l'elaborazione delle proteine virali e inibendo così la TMPRSS3.