TMPRSS11E Inibitori

Gli inibitori comuni di TMPRSS11E includono, ma non solo, l'aprotinina CAS 9087-70-1, il cloridrato di AEBSF CAS 30827-99-7, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5, l'E-64 CAS 66701-25-5 e la 3,4 dicloroisocumarina CAS 51050-59-0.

Gli inibitori chimici di TMPRSS11E, una serina proteasi della famiglia delle serina proteasi transmembrana di tipo II (TTSP), agiscono attraverso vari meccanismi per impedire la sua funzione proteolitica. Aprotinina, AEBSF, leupeptina emisolfato, 3,4-dicloroisocumarina, fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF), SBTI (inibitore della tripsina di soia), Antipain, chimostatina, TLCK (Nα-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone hydrochloride) e TPCK (L-1-Tosylamido-2-phenylethyl chloromethyl ketone) sono tutti noti per avere come bersaglio il residuo di serina nel sito attivo di TMPRSS11E. Ad esempio, l'AEBSF e il PMSF modificano irreversibilmente il residuo di serina, rendendo la proteasi inattiva, mentre gli inibitori reversibili come il leupeptin emisolfato si legano transitoriamente a questo sito, consentendo l'accesso al substrato. L'SBTI, un inibitore di origine vegetale, e le molecole sintetiche come TLCK e TPCK, agiscono in modo simile occupando il sito attivo, ma TLCK e TPCK fanno un ulteriore passo avanti modificando covalentemente il residuo di serina o gli aminoacidi adiacenti critici per l'attività dell'enzima, esercitando così un effetto inibitorio più duraturo.

La peptatina A e l'E-64, pur non avendo come bersaglio diretto il TMPRSS11E, contribuiscono alla sua inibizione mantenendo la stabilità e la funzione degli inibitori naturali delle proteasi all'interno della cellula, che possono formare complessi con il TMPRSS11E e inibirne la funzione. La peptatina A agisce sulle proteasi aspartiche, mentre l'E-64 ha come bersaglio le proteasi cisteiniche; tuttavia, la conseguenza della loro azione promuove l'inibizione di TMPRSS11E aumentando la popolazione di inibitori di proteasi endogeni attivi. La complessità dell'inibizione di TMPRSS11E è il risultato dell'intricato equilibrio tra le proteasi e i loro inibitori, e queste sostanze chimiche giocano un ruolo fondamentale nel modulare questo equilibrio. La specificità e la modalità di legame di questi inibitori sono fondamentali per la loro efficacia: gli inibitori irreversibili forniscono un'inibizione prolungata rispetto agli effetti transitori degli inibitori reversibili.