TMPIT Attivatori

Gli attivatori TMPIT più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori di TMPIT comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale di TMPIT attraverso molteplici vie di segnalazione. La forskolina e l'IBMX, attraverso l'innalzamento dei livelli intracellulari di cAMP, favoriscono indirettamente l'attivazione di TMPIT stimolando la PKA, una chinasi che può fosforilare TMPIT. Analogamente, il PMA attiva la PKC, che può fosforilare TMPIT in determinati contesti cellulari, potenziandone l'attività. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare, innescato dalla Ionomicina e dall'A23187, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare il TMPIT. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impedisce la de-fosforilazione di TMPIT, mantenendo così il suo stato attivo. La sfingosina-1-fosfato, attraverso la segnalazione mediata dai recettori, avvia una cascata che può portare all'attivazione delle chinasi e alla successiva fosforilazione di TMPIT.

L'influenza sull'attività del TMPIT continua con i composti che modulano la segnalazione delle chinasi. L'epigallocatechina gallato, inibendo alcune chinasi, può reindirizzare gli eventi di fosforilazione verso TMPIT. Inibendo PI3K, LY294002 può potenzialmente potenziare l'attività di TMPIT alterando la segnalazione della via AKT e favorendo l'attivazione compensatoria di TMPIT. Anche U0126, un inibitore di MEK1/2, può reindirizzare la segnalazione per favorire l'attivazione di TMPIT. Inoltre, l'8-Br-cAMP è un analogo del cAMP che attiva la PKA, una chinasi che potrebbe fosforilare e attivare TMPIT. La tapigargina, inibendo il SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico, che potrebbe attivare TMPIT attraverso vie di segnalazione calcio-dipendenti. Nel complesso, questi attivatori chimici, mirando a specifici meccanismi di segnalazione, facilitano l'attivazione funzionale di TMPIT senza aumentarne direttamente l'espressione.