TMEM35 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM35 includono, a titolo esemplificativo, la curcumina CAS 458-37-7, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la cicloeximide CAS 66-81-9, il resveratrolo CAS 501-36-0 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli inibitori di TMEM35 sono composti in grado di interferire con la funzione della proteina TMEM35, uno chaperone molecolare essenziale per il corretto ripiegamento, assemblaggio ed espressione funzionale dei recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) nel cervello. Questi inibitori spaziano da composti che hanno un impatto diretto sulle interazioni proteina-proteina facilitate da TMEM35 a composti che influenzano indirettamente la sua funzione, agendo su vie correlate come la glicosilazione delle proteine, la sintesi proteica e l'attività dei canali ionici. Inibendo il TMEM35, questi composti possono alterare la stabilità e la funzione di vari sottotipi di nAChR, con conseguente riduzione della neurotrasmissione mediata dai nAChR. Alcuni di questi inibitori interagiscono con le proteine chaperone o con i componenti del complesso oligosaccaril-trasferasi (OST), a cui TMEM35 si associa. Queste interazioni possono influenzare la capacità di TMEM35 di associarsi stabilmente con i suoi partner, influenzando così il suo ruolo nell'assemblaggio e nella funzione dei nAChR.

Dato il ruolo multiforme di TMEM35 nel ripiegamento e nell'assemblaggio di molteplici sottotipi di nAChR, la sua interazione con la riboforina-1 e la riboforina-2 come parte del complesso OST e la sua associazione con la calnexina, gli inibitori che hanno come bersaglio questa proteina devono essere versatili nei loro meccanismi d'azione. Possono agire influenzando l'interazione della proteina con i nAChR, interrompendo la sua associazione con i componenti del complesso OST o con altre proteine chaperone, oppure inibendo processi come la sintesi proteica e la glicosilazione che sono cruciali per la funzione di TMEM35. Questa ampia gamma di meccanismi inibitori riflette il complesso coinvolgimento della proteina nei processi cellulari e la rende un bersaglio impegnativo ma intrigante per ulteriori studi.