TMEM231 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM231 includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici della proteina transmembrana 231 possono avviare una cascata di eventi biochimici intracellulari che portano alla sua attivazione. Il cloruro di calcio, attraverso il suo ruolo nell'elevare i livelli di calcio intracellulare, agisce come attivatore diretto delle vie di segnalazione che coinvolgono la proteina transmembrana 231. Questo aumento del calcio può coinvolgere varie chinasi che fosforilano e attivano questa proteina. Analogamente, la ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione di calcio all'interno della cellula, innescando chinasi dipendenti dalla calmodulina che possono avere come bersaglio la proteina transmembrana 231. Anche l'A23187, un altro ionoforo del calcio, aumenta il calcio intracellulare, innescando una sequenza di eventi di fosforilazione a carico della proteina. La tapigargina contribuisce all'attivazione della proteina transmembrana 231 ostacolando la Ca²⁺ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico, causando un aumento dei livelli di calcio citosolico e, di conseguenza, l'attivazione della proteina. Il Bay K8644, un agonista dei canali del calcio di tipo L, provoca analogamente un aumento del calcio intracellulare, che può avere un impatto diretto sullo stato di attivazione della proteina transmembrana 231.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila e quindi attiva la proteina transmembrana 231. La forskolina, stimolando l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare la proteina transmembrana 231, influenzandone lo stato di attivazione. Anche l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, coinvolge la PKA e, allo stesso modo, porta alla fosforilazione e alla successiva attivazione della proteina transmembrana 231. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio permeabile alle cellule, in seguito all'idrolisi, aumenta la concentrazione di calcio libero all'interno della cellula, che può attivare la proteina transmembrana 231. La spermina NONOate rilascia ossido nitrico che modula le vie di segnalazione e può influenzare l'attivazione della proteina. Infine, l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche, impedisce la de-fosforilazione, che può portare all'attivazione prolungata della proteina transmembrana 231. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi unici, contribuisce alla regolazione delle vie di segnalazione intracellulare che convergono sulla proteina transmembrana 231, influenzandone lo stato di attivazione.