TMEM220 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM220 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina è un potente attivatore noto per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di cAMP intracellulare. Questo aumento di cAMP determina l'attivazione della protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare una miriade di proteine all'interno della cellula. Se il TMEM220 fosse un substrato della PKA, l'effetto della forskolina ne potenzierebbe l'attività attraverso la fosforilazione. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) funziona come analogo del cAMP permeabile alla cellula, aggirando di fatto i recettori a monte e attivando direttamente la PKA, che può quindi modificare la funzione di TMEM220 se rientra nel campo d'azione della PKA. Ionomicina e A23187 sono ionofori di calcio che aumentano drasticamente la concentrazione di calcio intracellulare, un secondo messaggero cruciale in numerose vie di segnalazione. Questo afflusso di calcio può attivare le chinasi calcio-dipendenti che, se TMEM220 è tra i loro substrati, potrebbero provocarne la fosforilazione e l'attivazione. La diversità delle risposte cellulari all'aumento dei livelli di calcio sottolinea il potenziale di effetti ad ampio raggio sull'attività di TMEM220.

Un altro attivatore, il PMA, ha come bersaglio la protein chinasi C (PKC), coinvolta in diverse funzioni cellulari. La PKC fosforila numerose proteine; quindi, se il TMEM220 è un bersaglio, il PMA potrebbe modulare la sua attività attraverso l'attivazione della PKC. Questo rappresenta un'altra via attraverso la quale l'attività di TMEM220 potrebbe essere modulata attraverso eventi di fosforilazione. LY294002, PD98059, Rapamicina, Y-27632, SB203580, U0126 e SP600125 possono portare indirettamente all'attivazione di TMEM220. Questi composti, nonostante il loro ruolo inibitorio primario su specifiche chinasi o vie di segnalazione come PI3K, MEK, mTOR, ROCK, p38 MAPK e JNK, possono causare un'attivazione compensatoria in altre vie che convergono su TMEM220. L'inibizione di PI3K da parte di LY294002 può provocare risposte compensatorie che attivano vie correlate che influenzano TMEM220, mentre l'inibizione di MEK da parte di PD98059 può regolare reti di segnalazione correlate che potrebbero portare all'attivazione di TMEM220. La soppressione di mTOR da parte della rapamicina potrebbe innescare una cascata di risposte in vie correlate che potrebbero includere l'attivazione di TMEM220.