TMEM177 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM177 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicillamina CAS 79032-48-7 e il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici del TMEM177 comprendono una serie di composti che influenzano diverse vie di segnalazione cellulare. La forskolina è uno di questi attivatori che agisce stimolando l'adenilato ciclasi, che a sua volta aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). Questo aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare il TMEM177, potenzialmente attivandolo come parte della via di segnalazione del cAMP. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare agendo come ionoforo di calcio. L'aumento degli ioni calcio può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, note per fosforilare varie proteine, tra cui TMEM177, integrandolo così nelle vie di segnalazione calcio-dipendenti.

D'altra parte, il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) si impegna con la protein-chinasi C (PKC), che all'attivazione fosforila una serie di proteine. La fosforilazione mediata dalla PKC può comprendere il TMEM177, integrandolo nella segnalazione legata alla PKC. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, può attivare le mitogeno-attivate proteine chinasi (MAPK), che possono fosforilare TMEM177 in risposta ai segnali ossidativi. L'ortovanadato di sodio, inibendo le tirosin-fosfatasi, può anche preservare il TMEM177 in uno stato fosforilato, mentre l'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi proteica, può aumentare lo stato di fosforilazione del TMEM177, portando a una sua attivazione prolungata. Inoltre, l'anisomicina attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK, che potrebbero fosforilare e quindi attivare TMEM177 come parte della risposta cellulare allo stress. Questo assortimento di sostanze chimiche dimostra i diversi meccanismi molecolari attraverso i quali TMEM177 può essere attivato, ciascuno dei quali coinvolge vie di segnalazione e processi cellulari distinti.