TMEM17 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM17 includono, ma non solo, l'acido niflumico CAS 4394-00-7, il gadolinio CAS 7440-54-2, il rosso rutenio CAS 11103-72-3, il SK&F 96365 CAS 130495-35-1 e il bumetanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1.

Gli inibitori chimici del TMEM17 comprendono una serie di composti che ostacolano la funzione della proteina, colpendo i canali ionici e i trasportatori associati. L'acido niflumico, ad esempio, è un bloccante dei canali del cloruro, fondamentali per il mantenimento dell'omeostasi cellulare del cloruro. Ostacolando questi canali, l'acido niflumico può ridurre la capacità del TMEM17 di influenzare questo equilibrio. Analogamente, lo ione gadolinio è noto per inibire i canali ionici attivati dallo stiramento, il che potrebbe influire sul ruolo potenziale del TMEM17 nella meccanotrasduzione, il processo attraverso il quale le cellule convertono gli stimoli meccanici in attività chimica. È stato riscontrato che il rosso rutenio agisce sui canali del calcio, limitando forse il coinvolgimento di TMEM17 nella segnalazione del calcio, che è un processo cellulare vitale per varie funzioni, tra cui la contrazione muscolare e il rilascio di neurotrasmettitori.

Inoltre, SKF-96365 può ostruire i canali ad azione immagazzinata, il che potrebbe ostacolare la capacità di TMEM17 di regolare l'afflusso di calcio, un fattore chiave in molte vie di segnalazione. Anche la bumetanide, un noto inibitore del cotrasportatore Na-K-Cl, potrebbe inibire indirettamente il TMEM17, interrompendo i gradienti ionici che il TMEM17 potrebbe contribuire a stabilire. Il Clofilium tosylate ha come bersaglio i canali del potassio che il TMEM17 potrebbe modulare, alterando potenzialmente l'influenza della proteina sull'eccitabilità cellulare. A questo elenco si aggiunge XE991, che blocca i canali del potassio Kv7 e potrebbe interrompere le vie di segnalazione a cui TMEM17 è associato, mentre l'iberiotossina, che inibisce specificamente i canali BKCa, potrebbe limitare le interazioni regolatorie di TMEM17 con questi canali. Tertiapin-Q inibisce selettivamente i canali del potassio inward-rectifier, che TMEM17 può contribuire a regolare, controllando così il flusso di ioni potassio attraverso la membrana cellulare. Il DCPIB, un inibitore dei canali anionici regolati dal volume, potrebbe inibire il coinvolgimento di TMEM17 nella regolazione del volume cellulare, fondamentale per mantenere l'integrità cellulare in condizioni osmotiche fluttuanti. L'acido flufenamico, un farmaco antinfiammatorio non steroideo, inibisce vari canali ionici, compresi quelli attivati dal calcio con cui TMEM17 potrebbe interagire. Infine, il La3+, uno ione lantanio, interrompe i canali del calcio e potrebbe inibire il contributo di TMEM17 alla segnalazione del calcio, un processo integrale di molte funzioni cellulari. Ognuno di questi inibitori ha come bersaglio canali specifici o vie di segnalazione di cui TMEM17 fa notoriamente parte, con conseguente inibizione funzionale dell'attività della proteina.