TMEM166 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM166 includono, a titolo esemplificativo, la floretina CAS 60-82-2, la metil-β-ciclodestrina CAS 128446-36-6, la clorochina CAS 54-05-7, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e il cloruro di ammonio CAS 12125-02-9.

Gli inibitori chimici di TMEM166 possono colpire vari aspetti della sua funzione nell'ambiente cellulare. La floretina, inibendo l'attività del canale lisosomiale Cl- associato a TMEM166, può ridurre l'acidificazione lisosomiale, un processo che TMEM166 è noto influenzare. Analogamente, la clorochina e l'NH4Cl possono aumentare il pH lisosomiale, ostacolando così la funzione di TMEM166 relativa alla degradazione lisosomiale. Questo è anche il meccanismo con cui la Bafilomicina A1 e la Concanamicina A esercitano i loro effetti inibitori, in quanto sono inibitori specifici della pompa protonica V-ATPasi, con conseguente aumento del pH lisosomiale che può ostacolare le funzioni acido-dipendenti di TMEM166. La metil-β-ciclodestrina interrompe le zattere lipidiche ricche di colesterolo, compromettendo potenzialmente il ruolo di TMEM166 nel traffico endolisosomiale attraverso l'alterazione del microambiente di membrana in cui opera TMEM166.

Inoltre, la sostanza chimica E64d può inibire le proteasi cisteiniche all'interno del lisosoma, influenzando l'ambiente proteolitico e quindi i processi funzionali di TMEM166 che si basano sull'attività delle proteasi. La peptatina A agisce in modo simile, prendendo di mira le aspartilproteasi, che possono influenzare le vie di degradazione proteica che coinvolgono TMEM166. Dynasore inibisce la dinamina, cruciale per l'endocitosi e il traffico vescicolare, e può inibire il ruolo di TMEM166 in questi processi. La genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, può interrompere gli eventi di traffico dipendenti dalla fosforilazione e, pertanto, può compromettere la funzione di TMEM166 nel traffico e nella segnalazione cellulare. La monensina, interrompendo i gradienti ionici, può inibire il mantenimento di questi gradienti da parte di TMEM166, influenzando le sue funzioni lisosomiali. Infine, il nocodazolo, interrompendo la polimerizzazione dei microtubuli, può inibire il ruolo di TMEM166 nel posizionamento e nel traffico lisosomiale, poiché la funzione e la localizzazione di TMEM166 dipendono da una rete di microtubuli intatta. Queste sostanze chimiche mostrano complessivamente una varietà di meccanismi attraverso i quali il contributo funzionale di TMEM166 ai processi cellulari può essere inibito.