TMEM150A Attivatori

Gli attivatori TMEM150A comuni includono, ma non solo, forskolina CAS 66575-29-9, ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicillamina CAS 79032-48-7 e perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di TMEM150A comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione intracellulare, con conseguente fosforilazione e attivazione di questa proteina. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, promuove indirettamente l'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, fosforila TMEM150A, un passaggio critico per la sua attivazione. Analogamente, la ionomicina, agendo come ionoforo per il calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio. Questo aumento di ioni calcio attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che possono fosforilare TMEM150A. Un'altra sostanza chimica, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attiva la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare vari substrati tra cui TMEM150A. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che stimola la guanilato ciclasi solubile ad aumentare i livelli di cGMP, portando all'attivazione delle protein chinasi cGMP-dipendenti che possono fosforilare TMEM150A.

Inoltre, il perossido di idrogeno funge da molecola di segnalazione per attivare chinasi come le MAPK, che possono fosforilare TMEM150A come parte della risposta allo stress ossidativo. Il solfato di zinco è implicato nella stabilizzazione strutturale di TMEM150A, promuovendo il suo stato funzionale nelle vie di segnalazione che rispondono allo zinco. L'ortovanadato di sodio inibisce le tirosin-fosfatasi, impedendo così la de-fosforilazione di TMEM150A e mantenendo il suo stato attivato. L'AICAR attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può fosforilare il TMEM150A in quanto regola il bilancio energetico cellulare. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico, impediscono la de-fosforilazione di proteine come TMEM150A, sostenendo così il suo stato attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM150A in condizioni di stress. Infine, il sildenafil, inibendo la fosfodiesterasi 5 (PDE5), aumenta i livelli di cGMP, consentendo alle protein chinasi cGMP-dipendenti di fosforilare e attivare TMEM150A. Analogamente, il cloruro di calcio può aumentare i livelli di calcio intracellulare, portando potenzialmente all'attivazione di TMEM150A attraverso vie di segnalazione sensibili al calcio.