TMEM149 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM149 includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

TMEM149 può impegnare diverse vie di segnalazione intracellulare, che portano alla sua attivazione attraverso la fosforilazione e altre modifiche post-traduzionali. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) funzionano entrambi come attivatori della protein-chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui TMEM149. L'attivazione della PKC da parte di queste sostanze chimiche porta a una cascata di eventi di fosforilazione, in cui TMEM149 può essere un substrato, con conseguente attivazione. La forskolina, aumentando i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP), attiva la protein chinasi A (PKA) che può anch'essa bersagliare TMEM149 per la fosforilazione, attivandolo. Analogamente, l'isoproterenolo aumenta i livelli di cAMP e attiva la PKA, suggerendo una via di attivazione simile per il TMEM149. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, attiva le chinasi calcio-dipendenti, che possono fosforilare TMEM149, alterandone l'attività.

L'anisomicina, attraverso l'attivazione della via MAPK/ERK, avvia una cascata di segnalazione che può portare all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare TMEM149. L'acido okadaico e la calicolina A, in quanto inibitori della fosfatasi, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, contribuendo così allo stato fosforilato e attivo di TMEM149. L'acido fosfatidico, un messaggero secondario di origine lipidica, può attivare la PKC, portando probabilmente alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM149. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la via dell'EGFR, che attiva una serie di chinasi, alcune delle quali possono avere come bersaglio TMEM149. L'N6-benzoiladenosina-3',5'-monofosfato ciclico (6-Bnz-cAMP) serve come analogo del cAMP e attiva la PKA, che potrebbe fosforilare il TMEM149, determinandone l'attivazione. Infine, la bryostatina 1 modula l'attività della PKC, suggerendo un'altra via attraverso la quale il TMEM149 potrebbe essere attivato dalla fosforilazione all'interno di vie regolate dalla PKC.