TMEM138 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM138 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici del TMEM138 possono influenzare la sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare vari substrati all'interno della cellula. La PKA, una volta attivata, potrebbe colpire il TMEM138, portandolo alla fosforilazione e alla conseguente attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che fosforila i residui di serina e treonina su molti substrati proteici. Attraverso l'attivazione della PKC, il PMA può promuovere la fosforilazione e l'attivazione di TMEM138.

Inoltre, la ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) funzionano entrambi come ionofori del calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare. Questo aumento del calcio citosolico può attivare uno spettro di chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare direttamente TMEM138, portando alla sua attivazione. La calicolina A e l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, potrebbero impedire la de-fosforilazione di TMEM138, mantenendolo in uno stato fosforilato attivo. FTY720 (Fingolimod) coinvolge i recettori della sfingosina-1-fosfato, che possono avviare una cascata di attivazione delle chinasi a valle, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di TMEM138. Il perossido di idrogeno agisce come specie reattiva dell'ossigeno che può avviare vie di segnalazione, con conseguente fosforilazione e attivazione di TMEM138. L'anisomicina può attivare proteine chinasi attivate dallo stress che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM138. La bisindolilmaleimide I influenza indirettamente lo stato di fosforilazione delle proteine inibendo la PKC, il che potrebbe determinare un'alterazione del paesaggio di segnalazione delle chinasi che attiva il TMEM138. La tapigargina, attraverso l'inibizione di SERCA, può portare a un aumento del calcio citosolico, attivando probabilmente TMEM138 attraverso la fosforilazione calcio-dipendente. Infine, la brefeldina A altera la funzione dell'apparato di Golgi, che può influenzare le vie di segnalazione intracellulare e le attività delle chinasi, portando all'attivazione di TMEM138.