TMEM132C Attivatori

I comuni attivatori di TMEM132C includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Acido Okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di TMEM132C possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che fosforila TMEM132C e ne determina l'attivazione. La forskolina agisce aumentando il cAMP intracellulare e attivando successivamente la protein chinasi A (PKA), che mira anch'essa alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM132C. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando l'attivazione delle protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare TMEM132C. La tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta analogamente il calcio intracellulare, con un effetto a catena di attivazione delle chinasi che possono fosforilare TMEM132C. L'acido okadaico impedisce la de-fosforilazione di TMEM132C inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, con conseguente aumento netto della fosforilazione e dell'attivazione di TMEM132C. La calicolina A agisce in modo analogo all'acido okadaico, mantenendo TMEM132C in uno stato fosforilato.

Inoltre, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono indirizzare TMEM132C per la fosforilazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce le fosfodiesterasi, portando a livelli elevati di cAMP e alla successiva attivazione della PKA, che attiva TMEM132C. La sfingosina, una volta convertita in sfingosina-1-fosfato, può attivare le chinasi che fosforilano TMEM132C. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) e l'8-bromo-cAMP agiscono come analoghi del cAMP per attivare direttamente la PKA, che a sua volta fosforila e attiva TMEM132C. La bryostatina 1 modula la PKC in uno stato attivo; la PKC può quindi fosforilare TMEM132C, culminando nella sua attivazione. Collettivamente, queste sostanze chimiche hanno come bersaglio varie chinasi o modulano molecole di segnalazione intracellulare che portano alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM132C, dimostrando le molteplici vie cellulari attraverso le quali questa proteina può essere attivata funzionalmente.