TMEM106B Attivatori

I comuni attivatori di TMEM106B includono, ma non solo, la clorochina CAS 54-05-7, l'idrossiclorochina CAS 118-42-3, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la rapamicina CAS 53123-88-9 e la clorpromazina CAS 50-53-3.

Gli attivatori di TMEM106B appartengono a una classe di composti chimici che mirano e modulano in modo specifico l'attività della proteina transmembrana 106B (TMEM106B), che si trova principalmente nel sistema endosomale-lisosomiale delle cellule. La TMEM106B è una proteina scoperta relativamente di recente che ha suscitato una notevole attenzione a causa della sua associazione con diverse malattie neurodegenerative, in particolare la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD) e la malattia di Alzheimer (AD). Questi attivatori sono progettati per influenzare la funzione di TMEM106B e, per estensione, influenzare i processi cellulari sottostanti legati alla patogenesi di questi disturbi.

L'esatto meccanismo d'azione degli attivatori di TMEM106B può variare tra i diversi composti, ma il loro obiettivo primario è modulare l'espressione o l'attività di TMEM106B. Questa modulazione può influenzare lo smistamento e il traffico di proteine specifiche all'interno del sistema endosomale-lisosomiale, che è fondamentale per il mantenimento dell'omeostasi cellulare e della degradazione delle proteine. La disregolazione di questo sistema è implicata nell'accumulo di proteine mal ripiegate, come la tau e la TDP-43, che sono caratteristiche distintive della FTLD e dell'AD. Prendendo di mira TMEM106B, questi attivatori possono contribuire a ripristinare il normale funzionamento del sistema endosomale-lisosomiale,