THUMPD2 Attivatori

Gli attivatori THUMPD2 più comuni includono, ma non solo, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di THUMPD2 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per portare alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare THUMPD2, consentendone l'attività funzionale. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che può anche indirizzare la THUMPD2 per la fosforilazione. L'attivazione della PKA è un meccanismo comune a molte delle sostanze chimiche elencate, tra cui l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico (8-Br-cAMP) e il dibutirril-cAMP, che fungono entrambi da analoghi del cAMP e possono penetrare le membrane cellulari per agire direttamente su questa chinasi, portando all'attivazione della THUMPD2 attraverso la fosforilazione. Analogamente, la sfingosina, una volta all'interno della cellula, viene metabolizzata in sfingosina-1-fosfato (S1P), che può attivare le chinasi che possono indirizzare la THUMPD2 per l'attivazione attraverso la fosforilazione.

Anche l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte della Calicolina A e dell'Acido Okadaico può determinare l'attivazione di THUMPD2, poiché la prevenzione della de-fosforilazione mantiene le proteine, compresa THUMPD2, in uno stato fosforilato e attivo. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che hanno il potenziale per fosforilare e attivare THUMPD2. La tapigargina agisce in modo simile inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando a un aumento dei livelli di calcio citosolico che può attivare le chinasi che fosforilano THUMPD2. L'anisomicina innesca l'attivazione delle vie JNK e p38 MAP chinasi, che includono chinasi in grado di fosforilare THUMPD2. Infine, la bryostatina 1 modula la PKC, che può avere effetti a valle sullo stato di fosforilazione di proteine come la THUMPD2, mentre la bisindolilmaleimide I, attraverso la sua azione inibitoria sulla PKC, può determinare l'attivazione compensatoria della PKA, che successivamente può fosforilare e attivare la THUMPD2.