Thioguanine Attivatori

Gli attivatori di tioguanina più comuni includono, a titolo esemplificativo, Oltipraz CAS 64224-21-1, acido folinico CAS 58-05-9 e butirrato di sodio CAS 156-54-7.

La tioguanina è un analogo della purina e quindi attiva la sua conversione metabolica in metaboliti attivi che esercitano effetti biologici attraverso l'incorporazione nel DNA e nell'RNA. La comprensione del processo di attivazione della tioguanina implica l'approfondimento delle vie enzimatiche cellulari che la trasformano dalla sua forma originale in un composto in grado di partecipare direttamente alla sintesi degli acidi nucleici. Questa conversione è fondamentale affinché la tioguanina possa svolgere il suo ruolo all'interno della cellula, agendo come sostituto delle basi nucleotidiche naturali. La fase iniziale di questo processo di attivazione è la conversione della tioguanina in tioguanina monofosfato (TGMP) da parte dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT). Questo passaggio è fondamentale, poiché segna l'ingresso della tioguanina nella via di biosintesi dei nucleotidi, consentendo un'ulteriore fosforilazione in forme più attive, come la tioguanina difosfato (TGDP) e la tioguanina trifosfato (TGTP), da parte di specifiche chinasi.

La successiva fosforilazione del TGMP in TGDP e infine in TGTP è fondamentale per l'integrazione della tioguanina nel DNA e nell'RNA. Queste trasformazioni sono catalizzate dalla nucleoside difosfato chinasi e dalla nucleoside monofosfato chinasi, enzimi che svolgono ruoli essenziali nell'economia cellulare mantenendo l'equilibrio dei trifosfati nucleotidici. La forma attiva, TGTP, imita i nucleotidi endogeni, consentendo la sua incorporazione nelle catene di acidi nucleici durante i processi di replicazione del DNA e di trascrizione dell'RNA. Questa incorporazione altera la normale funzione degli acidi nucleici, influenzando la sintesi proteica e la divisione cellulare. L'attivazione della tioguanina, quindi, non è un processo semplice, ma una conversione enzimatica in più fasi che culmina nella produzione di un metabolita in grado di integrarsi e influenzare la funzione degli acidi nucleici.