TGH-2 Inibitori

I comuni inibitori di TGH-2 includono, ma non sono limitati a, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Gli inibitori chimici della TGH-2 agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la funzione enzimatica della proteina. L'Orlistat, un noto inibitore della lipasi, si lega direttamente al residuo di serina all'interno del sito attivo del TGH-2, ostacolando così l'idrolisi dei grassi alimentari da parte dell'enzima. Questa interazione è caratterizzata dalla formazione di un legame covalente tra Orlistat e la serina, rendendo TGH-2 incapace di interagire con i suoi substrati naturali. Analogamente, l'Ebelactone A e l'Ebelactone B hanno come bersaglio lo stesso residuo di serina del sito attivo, ma questi inibitori realizzano il blocco attraverso una modificazione irreversibile, che garantisce un'inibizione prolungata dell'attività esterasica del TGH-2. Anche la sostanza chimica Methyl arachidonyl fluorophosphonate condivide questa strategia di inibizione, modificando covalentemente il residuo attivo di serina, con conseguente perdita dell'attività enzimatica.

Un altro composto, la palmostatina B, inibisce il TGH-2 con un metodo leggermente diverso, che prevede l'occupazione della tasca del substrato dell'enzima. Questa occupazione impedisce ai substrati lipidici naturali di accedere al sito attivo, inibendo così l'usuale processo di idrolisi lipidica catalizzato da TGH-2. JZL184, sebbene sia principalmente un inibitore della monoacilglicerolo lipasi, può estendere i suoi effetti inibitori alla TGH-2 legandosi al sito attivo in modo simile, precludendo così il legame con il substrato e la successiva scissione dei lipidi. Lo stesso principio si applica a URB602 e WWL70, entrambi noti per inibire gli enzimi della famiglia delle serina idrolasi attraverso l'occupazione del sito attivo. PF-04457845, sebbene sia altamente selettivo per l'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi, può inibire TGH-2 con un meccanismo analogo che prevede la prevenzione dell'elaborazione del substrato nel sito attivo. Il KT182, un altro inibitore irreversibile delle serina idrolasi, assicura l'inibizione della TGH-2 modificando il residuo cruciale di serina, portando a una soppressione duratura dell'attività dell'enzima. SA-47 e THL (Tetraidrolipstatina), altro nome dell'Orlistat, esemplificano ulteriormente questa modalità di inibizione legandosi al sito attivo del TGH-2 e bloccando così la sua attività lipasica.