TCP-c Attivatori

Gli attivatori TCP-c più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e l'adenosina CAS 58-61-7.

Gli attivatori chimici della TCP-c comprendono una serie di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. La forskolina è nota per la sua capacità di attivare direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP innesca l'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che a sua volta può attivare la TCP-c. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e l'epinefrina, un ormone e neurotrasmettitore, si legano entrambi ai recettori beta-adrenergici e attivano l'adenilato ciclasi. L'aumento dei livelli di cAMP che ne consegue porta all'attivazione della PKA, che poi attiva la TCP-c. La noradrenalina, un altro neurotrasmettitore, si lega agli stessi recettori beta-adrenergici, utilizzando lo stesso meccanismo per attivare la TCP-c.

La PGE2, o Prostaglandina E2, si collega ai recettori EP2/EP4 e l'istamina ai recettori H2; entrambi provocano l'attivazione dell'adenilato ciclasi. Anche l'adenosina, che si collega ai recettori A2, e la dopamina, attraverso i recettori D1, stimolano l'adenilato ciclasi. Queste interazioni provocano un aumento del cAMP, che attiva la PKA e successivamente la TCP-c. Il glucagone, un ormone, si lega al suo recettore, promuovendo l'attività dell'adenilato ciclasi e la produzione di cAMP, portando all'attivazione della TCP-c. La tossina del colera, invece, attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, causando un'attivazione continua dell'adenilato ciclasi, che porta a un aumento prolungato del cAMP e a un'attivazione sostenuta della TCP-c tramite la PKA. L'ormone paratiroideo (PTH) agisce in modo simile legandosi ai suoi recettori e attivando l'adenilato ciclasi, consentendo così l'attivazione di TCP-c. Infine, l'anagrelide inibisce la fosfodiesterasi III, impedendo la degradazione del cAMP e garantendo una maggiore concentrazione di questa molecola messaggera, che attiva la TCP-c attraverso la via della PKA. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro specifiche interazioni con i recettori cellulari o gli enzimi, assicura l'attivazione di TCP-c facendo leva sull'asse di segnalazione cAMP-PKA.