TARDBP Inibitori

I comuni inibitori della TARDBP includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7, la silibina CAS 22888-70-6, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la Withaferina A CAS 5119-48-2.

Gli inibitori di TARDBP, abbreviazione di TAR DNA-binding protein inhibitors, appartengono a una specifica classe di sostanze chimiche progettate per colpire la proteina TARDBP, nota anche come TDP-43. TDP-43 è una proteina nucleare multifunzionale che si trova prevalentemente nel nucleo cellulare, dove svolge un ruolo fondamentale nella regolazione dell'espressione genica e dell'elaborazione dell'RNA. Tuttavia, l'accumulo anomalo di TDP-43 nel citoplasma dei neuroni è un segno distintivo di diverse malattie neurodegenerative, tra cui la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD). Questa errata localizzazione di TDP-43 è associata a disfunzioni cellulari ed è stata implicata nella patogenesi di questi disturbi. Pertanto, gli inibitori di TARDBP sono una classe di molecole progettate per modulare l'attività o l'espressione di TDP-43 con l'obiettivo di mitigare la sua aberrante aggregazione citoplasmatica e la conseguente tossicità cellulare.

Gli inibitori di TARDBP comprendono una gamma diversificata di composti, tra cui piccole molecole e biologici, che possono agire attraverso vari meccanismi per interferire con la funzione di TDP-43. Alcuni inibitori possono avere come bersaglio la regolazione trascrizionale di TARDBP stesso, con l'obiettivo di ridurre la produzione complessiva di TDP-43 nelle cellule. Altri possono concentrarsi sulla prevenzione delle modifiche post-traslazionali anomale o del misfolding di TDP-43 che portano al suo accumulo citoplasmatico. Inoltre, alcuni inibitori di TARDBP possono promuovere la rimozione di TDP-43 aggregato dalle cellule o migliorare i suoi processi di degradazione. Modulando TDP-43 in questi modi, gli inibitori di TARDBP hanno la capacità di affrontare una delle anomalie molecolari di base osservate nella SLA e nella FTLD, anche se i loro precisi meccanismi d'azione e la loro efficacia sono ancora oggetto di ricerche ed esplorazioni in corso.