Synaptotagmin XIII Inibitori

I comuni inibitori della sinaptotagmina XIII includono, a titolo esemplificativo, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, IC-87114 CAS 371242-69-2, Capsaicina CAS 404-86-4 e Concanavalina A CAS 11028-71-0.

Gli inibitori chimici della sinaptotagmina XIII agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare il suo ruolo nel rilascio dei neurotrasmettitori. La conotossina GVIA, ad esempio, ha come bersaglio i canali del calcio N-type voltage-gated, condotti cruciali per gli ioni calcio che la sinaptotagmina XIII richiede per innescare la fusione delle vescicole sinaptiche. Inibendo questi canali, la conotossina riduce efficacemente l'afflusso di calcio, impedendo così la capacità della proteina di facilitare il rilascio del neurotrasmettitore. Allo stesso modo, l'ω-Agassina IVA e l'ω-Conotossina MVIIC ostruiscono rispettivamente i canali del calcio di tipo P/Q e una combinazione di canali del calcio di tipo N e P/Q. Queste azioni privano la sinaptotagmina XIII dei necessari segnali di calcio, inibendo così la sua funzione nel processo di rilascio. Anche SNX-482 contribuisce a questa inibizione colpendo i canali del calcio voltage-gated di tipo R, diminuendo ulteriormente la disponibilità di calcio necessaria per l'attività della sinaptotagmina XIII.

Tossine come la tossina botulinica A e la tossina tetanica interrompono il complesso SNARE, una macchina molecolare essenziale per la fusione delle vescicole. La tossina botulinica A ottiene questo risultato tagliando SNAP-25, mentre la tossina tetanica taglia la sinaptobrevina. Entrambe le azioni impediscono il corretto assemblaggio del complesso SNARE, inibendo così la sinaptotagmina XIII indirettamente, interrompendo il processo di fusione delle vescicole che essa media. La bafilomicina A1, invece, inibisce la pompa protonica V-ATPasi, fondamentale per acidificare le vescicole sinaptiche e consentire loro di caricare i neurotrasmettitori. Ciò ostacola la capacità della vescicola di prepararsi al rilascio mediato dalla sinaptotagmina XIII. Si presume che ML-SI3, pur essendo un inibitore selettivo della sinaptotagmina I, riduca anche l'attività della sinaptotagmina XIII, a causa delle analogie funzionali nella fusione calcio-dipendente delle vescicole. Inoltre, l'α-Latrotossina innesca un afflusso di ioni calcio, ma lo fa in modo da esaurire le vescicole sinaptiche, inibendo indirettamente la sinaptotagmina XIII riducendo il numero di vescicole disponibili per il rilascio. Infine, la capsaicina e le tossine clostridiali modulano l'attività presinaptica attraverso vie distinte, ma in ultima analisi portano a una diminuzione dell'attività su cui si basa la sinaptotagmina XIII per mediare la fusione delle vescicole e il rilascio dei neurotrasmettitori. La capsaicina attiva i canali TRPV1 con conseguente desensibilizzazione dei neuroni, mentre le tossine clostridiali scindono VAMP, un componente vitale del complesso SNARE.