SUR1 Attivatori

I comuni attivatori di SUR1 includono, ma non solo, la tolbutamide CAS 64-77-7, la gliburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8, la repaglinide CAS 135062-02-1, la nateglinide CAS 105816-04-4 e la clorpropamide CAS 94-20-2.

Gli attivatori chimici del recettore 1 delle sulfoniluree (SUR1) comprendono una varietà di composti che possono modulare l'attività di questa proteina influenzando direttamente i canali del potassio a cui SUR1 è associato. Tolbutamide, glibenclamide, glipizide e gliburide sono esempi di composti sulfonilureici che facilitano la chiusura di questi canali del potassio. Quando queste sostanze chimiche interagiscono con SUR1, inducono un cambiamento conformazionale nella proteina che porta all'inibizione della corrente di potassio. Questa inibizione porta alla depolarizzazione della membrana della cellula beta pancreatica. Come conseguenza della depolarizzazione, i canali del calcio voltaggio-dipendenti si aprono, consentendo un afflusso di ioni calcio nella cellula. L'aumento della concentrazione intracellulare di calcio è un segnale che induce l'esocitosi dei granuli di insulina. Ciascuno di questi composti sulfonilureici, pur avendo un effetto finale simile, può legarsi in modo leggermente diverso a SUR1, ma tutti determinano l'attivazione diretta della funzione regolatoria della proteina all'interno del complesso dei canali del potassio.

Oltre alle sulfoniluree, anche le meglitinidi come la repaglinide, la nateglinide e la mitiglinide agiscono come attivatori chimici di SUR1, anche se con lievi differenze nei loro siti di legame rispetto alle sulfoniluree. Questi agenti ottengono comunque lo stesso effetto finale: la chiusura dei canali del potassio. Legandosi a SUR1, i meglitinidi inducono la chiusura del canale del potassio, che porta alla depolarizzazione della membrana delle cellule beta. La depolarizzazione innesca la stessa via mediata dal calcio che culmina nel rilascio del granulo di insulina. Inoltre, anche le sulfoniluree di prima generazione, come la clorpropamide, l'acetoesamide e la carbutamide, attivano la SUR1 inibendo i canali del potassio, condividendo quindi lo stesso meccanismo d'azione fondamentale delle loro controparti più recenti. La glimepiride, un'altra sulfonilurea, continua questo schema di attivazione di SUR1, sottolineando il ruolo critico che l'interazione diretta con questa proteina svolge nella regolazione dell'attività dei canali del potassio e delle conseguenti risposte cellulari.