Ste4 Inibitori

I comuni inibitori della Ste4 includono, ma non solo, la Tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, la Galleina CAS 2103-64-2, il Crenolanib CAS 670220-88-9, il Balanol CAS 63590-19-2 e il Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Gli inibitori chimici della Ste4 possono funzionare attraverso vari meccanismi per inibire la sua attività. La tossina della pertosse agisce attraverso l'ADP-ribosilazione della subunità Gαi, che impedisce l'associazione e il corretto funzionamento di Ste4 come parte del complesso delle proteine G. Analogamente, la tossina del colera ha come bersaglio anche una subunità della proteina G, Gαs, catalizzando la sua ADP-ribosilazione, che determina una riduzione delle subunità Gβγ disponibili, tra cui Ste4, per una segnalazione efficace. GDPβS e GTPγS sono analoghi del nucleotide guanina che interferiscono con il ciclo delle proteine G; GDPβS si lega alle proteine G e inibisce lo scambio di GDP con GTP, mantenendo così Ste4 in uno stato inattivo, mentre GTPγS blocca le proteine G, compresa Ste4, in uno stato attivato che in ultima analisi impedisce il normale ciclo e porta all'inibizione dovuta all'attivazione persistente.

Gallein e M119K colpiscono specificamente le subunità Gβγ legandosi alle Gβγ, come la Ste4, e bloccando la loro interazione con gli effettori a valle, inibendo di conseguenza la funzione di segnalazione della Ste4. L'U73122 interrompe le vie dipendenti dalla fosfolipasi C che sono cruciali per la segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G, il che potrebbe diminuire l'attivazione delle subunità Gβγ come Ste4. Inibitori come Balanol e Go 6983 agiscono in modo più indiretto; Balanol inibisce la proteina chinasi C, che può influenzare la funzione di Ste4 alterando le vie di regolazione che modulano le attività delle subunità Gβγ o gli stati di fosforilazione, e Go 6983 opera in modo simile inibendo la PKC, che può portare a una riduzione dei segnali mediati da Ste4. Infine, YM-254890 e NF023 hanno come bersaglio le subunità Gα, con YM-254890 che inibisce Gαq e NF023 che antagonizza i membri della famiglia Gαi e Gαq. Questa inibizione può influenzare l'equilibrio della segnalazione delle proteine G, diminuendo indirettamente il ruolo di Ste4 nella cellula. La suramina, in quanto antagonista ad ampio spettro dei recettori accoppiati a proteine G, può ostacolare vari enzimi e interazioni, compresi quelli che coinvolgono Ste4, interrompendo così le sue vie di segnalazione funzionale.