SSAT Attivatori

Gli attivatori SSAT comuni includono, ma non solo, la difluorometilornitina CAS 70052-12-9, la N-acetil-L-cisteina CAS 616-91-1, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la curcumina CAS 458-37-7 e l'ademetionina CAS 29908-03-0.

Gli attivatori SSAT comprendono un gruppo di composti che influenzano indirettamente l'attività o l'espressione dell'enzima spermidina/spermina N1-acetiltransferasi (SSAT), noto anche come SAT1. L'SSAT svolge un ruolo fondamentale nell'omeostasi cellulare delle poliammine, regolando il catabolismo delle poliammine. Una categoria di attivatori della SSAT comprende composti come la difluorometilornitina (DFMO), che funge da inibitore irreversibile dell'ornitina decarbossilasi. Bloccando questo enzima, il DFMO riduce la biosintesi di poliammine, determinando un deficit cellulare di poliammine. In risposta, le cellule avviano un meccanismo di compensazione inducendo l'espressione di SSAT. Questa upregulation di SSAT consente la degradazione delle poliammine disponibili, contribuendo a ripristinare l'equilibrio delle poliammine all'interno della cellula. L'acetilcisteina, un altro attivatore della SSAT, agisce come precursore della cisteamina, che potenzia l'attività della SSAT. La cisteamina promuove l'esportazione delle poliammine acetilate fuori dalla cellula, contribuendo ad aumentare la degradazione delle poliammine da parte della SSAT. Pertanto, sia il DFMO che l'acetilcisteina, sebbene attraverso vie diverse, possono attivare la SSAT promuovendo il catabolismo delle poliammine.

L'acido retinoico (RA), un derivato della vitamina A, è una sostanza chimica che attiva indirettamente la SSAT legandosi agli elementi di risposta del recettore dell'acido retinoico (RAR) sul gene SSAT. Questa interazione innesca l'upregulation dell'espressione del gene SSAT, portando a livelli elevati dell'enzima SSAT. La curcumina, un composto naturale presente nella curcuma, può attivare la SSAT indirettamente, modulando le vie di segnalazione cellulare. In particolare, è stato dimostrato che la curcumina influenza la via NF-κB, che può portare a un aumento dell'espressione di SSAT, soprattutto in risposta a stimoli infiammatori. Un'altra sostanza chimica, la S-Adenosilmetionina (SAM), può potenzialmente attivare la SSAT aumentando la disponibilità di substrato per l'enzima. La SAM funge da cofattore nelle reazioni catalizzate dalla SSAT, potenzialmente aumentando l'attività dell'enzima e promuovendo la degradazione delle poliammine. Il butirrato, un acido grasso a catena corta, attiva indirettamente SSAT promuovendo il legame di fattori di trascrizione come Sp1 al promotore del gene SSAT, con conseguente aumento dell'espressione di SSAT. Di conseguenza, questi attivatori di SSAT contribuiscono alla regolazione dei livelli cellulari di poliammina, un aspetto cruciale del mantenimento dell'omeostasi cellulare e della risposta a varie sfide fisiologiche.