SRP54c Attivatori

I comuni attivatori di SRP54c includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di SRP54c intervengono in vari meccanismi cellulari per stimolare l'attività della proteina. La forskolina, ad esempio, è nota per aumentare i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attiva può quindi fosforilare SRP54c, determinandone l'attivazione funzionale. Analogamente, il dibutirril-cAMP (db-cAMP) funziona come un analogo del cAMP che si diffonde nelle cellule e attiva la PKA, che si rivolge anche a SRP54c per la fosforilazione. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che sono in grado di fosforilare SRP54c. Allo stesso modo, la thapsigargina e l'A23187, entrambi perturbatori dell'omeostasi del calcio, portano all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare SRP54c.

Per favorire l'attivazione di SRP54c, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila SRP54c. La bisindolilmaleimide I (BIM I), sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può attivare specifiche isoforme di PKC, portando alla fosforilazione di SRP54c. L'acido okadaico e la calicolina A, inibitori delle fosfatasi proteiche, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così SRP54c in uno stato fosforilato e attivo. Allo stesso modo, il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che culmina nella fosforilazione di SRP54c. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che mirano anch'esse alla fosforilazione di SRP54c. La staurosporina, pur essendo un inibitore generale delle chinasi, a basse concentrazioni può attivare alcune chinasi che fosforilano SRP54c. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso vie distinte, assicura la fosforilazione e la successiva attivazione di SRP54c, dimostrando i diversi meccanismi di regolazione che le cellule impiegano per modulare la funzione delle proteine.