Gli attivatori di SQSTM1 si riferiscono a una serie di composti chimici che funzionano principalmente influenzando l'attività di Sequestosome-1 (SQSTM1), nota anche come p62. Questa proteina svolge un ruolo fondamentale nell'autofagia cellulare, un meccanismo naturale e regolato della cellula che elimina i componenti non necessari o disfunzionali. Gli attivatori esercitano tipicamente i loro effetti modulando le vie che convergono sul sistema autofagico-lisosomiale, aumentando di fatto la capacità della cellula di sottoporsi all'autofagia. Di conseguenza, ciò porta a un'upregulation dell'attività di SQSTM1, direttamente o indirettamente. Le sostanze chimiche che rientrano in questa classe possono agire attraverso molteplici meccanismi, come l'inibizione del mammalian target of rapamycin (mTOR), l'attivazione della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK) o la modulazione dell'attività dei canali del calcio. Ad esempio, gli inibitori di mTOR come la Rapamicina e Torin1 attivano l'autofagia inibendo una via regolatoria chiave, consentendo così a SQSTM1 di funzionare più efficacemente nel suo ruolo di recettore dell'autofagia. D'altra parte, composti come la metformina attivano l'AMPK, che a sua volta promuove l'autofagia e l'attivazione associata di SQSTM1. Altri composti, come il Trealosio e la Spermidina, hanno meccanismi più specifici ma condividono il risultato finale della stimolazione dell'autofagia. È importante notare che la classificazione come attivatore di SQSTM1 dipende spesso dal contesto cellulare e dalle vie specifiche attivate o inibite. Nel complesso, la complessa interazione tra queste sostanze chimiche e i meccanismi cellulari sottolinea il ruolo multiforme di SQSTM1 nella salute cellulare.
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