SPTLC1 Attivatori

Gli attivatori SPTLC1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la L-Serina CAS 56-45-1, la Ceramide C-8 CAS 74713-59-0 e la Lactosyl Ceramide CAS 4682-48-8.

Gli attivatori di SPTLC1 rappresentano un insieme eterogeneo di composti chimici in grado di potenziare l'attività funzionale di SPTLC1, una subunità della serina palmitoiltransferasi (SPT), che catalizza la prima fase della biosintesi degli sfingolipidi. Tra questi vi sono composti come la serina e il palmitoil-CoA, che sono substrati per la SPTLC1. Fornendo questi substrati, si facilita la conversione di serina e palmitoil-CoA in 3-chetofinganina, il primo passo della biosintesi degli sfingolipidi, potenziando così l'attività di SPTLC1. Un'altra classe di attivatori della SPTLC1 è costituita dagli sfingolipidi e dai loro derivati, come sfingosina, sfinganina, sfingosina-1-fosfato, ceramide, sfingomielina, glucosilceramide e lactosilceramide. L'accumulo o la deplezione di questi composti può innescare una risposta di feedback che aumenta l'attività della SPTLC1 incrementando la richiesta di biosintesi di sfingolipidi. Ad esempio, l'accumulo di ceramide, una molecola centrale nel metabolismo degli sfingolipidi, può segnalare la necessità di una maggiore biosintesi di sfingolipidi, aumentando così indirettamente l'attività della SPTLC1. Analogamente, anche l'esaurimento della sfingomielina, un tipo di sfingolipide presente nelle membrane delle cellule animali, può innescare una risposta che aumenta l'attività della SPTLC1.

Inoltre, alcuni composti come la miriocina e la fumonisina B1, che sono noti inibitori rispettivamente della SPTLC1 e della ceramide sintasi, possono anche aumentare indirettamente l'attività della SPTLC1. Lo fanno impoverendo i livelli di sfingolipidi e innescando una risposta di feedback che porta a un aumento dell'attività di SPTLC1. Questa è una chiara illustrazione di come l'inibizione di una parte di una via possa provocare un aumento della regolazione in un'altra parte della via come risposta compensativa. Analogamente, anche la diidroceramide, un prodotto a valle della via di biosintesi degli sfingolipidi, può innescare una risposta di feedback che aumenta la richiesta di 3-chetofosfinganina, il prodotto della SPTLC1, potenziandone indirettamente l'attività. Pertanto, l'attività funzionale di SPTLC1 può essere potenziata attraverso una varietà di meccanismi, evidenziando la complessità e l'intricatezza delle vie di segnalazione cellulare.