SPOP Attivatori

Gli attivatori SPOP più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la curcumina CAS 458-37-7, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, la silibina CAS 22888-70-6 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli attivatori SPOP costituiscono una classe di composti che hanno dimostrato di indurre l'espressione e l'upregolazione della proteina SPOP. Questi attivatori funzionano principalmente attraverso la modulazione dell'attività di vari fattori di trascrizione e vie di segnalazione che regolano i livelli di SPOP. Uno dei principali fattori di trascrizione coinvolti è Nrf2, che guida l'espressione di molti geni antiossidanti e citoprotettivi. Molti attivatori SPOP facilitano direttamente la stabilizzazione e l'accumulo nucleare di Nrf2 o attivano indirettamente la segnalazione di Nrf2 attraverso vie correlate.

Ad esempio, alcuni attivatori interrompono l'interazione tra Nrf2 e il suo inibitore Keap1. Ciò consente a Nrf2 di eludere l'ubiquitinazione e la degradazione proteasomica, con conseguente aumento dei livelli e dell'attività della proteina Nrf2. Altri attivatori fosforilano Nrf2 per promuovere il suo legame con gli elementi di risposta antiossidante e aumentare la produzione trascrizionale dei geni governati da queste sequenze regolatorie. Diversi attivatori funzionano anche attraverso ulteriori fattori di trascrizione o cascate di segnalazione collegate a Nrf2, come l'AMPK. Inducendo l'attività di AMPK, specifici attivatori di SPOP possono stimolare l'espressione genica mediata da Nrf2 e l'upregolazione di SPOP. Nel complesso, gli attivatori di SPOP modulano i livelli cellulari di questa importante proteina prendendo di mira vari mediatori a monte dell'espressione di SPOP, principalmente il nodo di segnalazione Nrf2. Un'ulteriore delucidazione delle modalità d'azione e degli effetti molecolari dei diversi attivatori di SPOP può fornire nuove conoscenze sui meccanismi di regolazione che controllano SPOP.