sPLA2 Attivatori

Gli attivatori sPLA2 più comuni includono, ma non solo, l'Acido Arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, il Cloruro di Calcio anidro CAS 10043-52-4, l'HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8, la PGE2 CAS 363-24-6 e la Melittina CAS 37231-28-0.

Gli attivatori della sPLA2 comprendono una serie di composti chimici che collettivamente facilitano il potenziamento dell'attività enzimatica della sPLA2 attraverso diverse vie biochimiche. Il meccanismo d'azione di questi attivatori ruota prevalentemente intorno alla modulazione della disponibilità di substrati, al potenziamento dei cofattori e alla competizione inter-enzimatica. Ad esempio, l'acido arachidonico e il cloruro di calcio contribuiscono direttamente all'attività funzionale della sPLA2 aumentando la disponibilità di substrati e cofattori essenziali, rispettivamente. Mentre l'acido arachidonico fornisce il substrato di acidi grassi necessario alla sPLA2, il cloruro di calcio ne potenzia l'attività aumentando la concentrazione di ioni calcio, fondamentali per la funzione catalitica della sPLA2. Analogamente, la melittina potenzia l'attività della sPLA2 perturbando le membrane cellulari e rendendo così più accessibili i substrati fosfolipidici. D'altra parte, la prostaglandina E2, un prodotto del metabolismo dell'acido arachidonico, stabilisce un meccanismo di feedback che rifornisce ulteriormente la sPLA2 di substrati.

Il secondo livello di attivazione della sPLA2 prevede l'inibizione strategica degli enzimi concorrenti e l'impiego di mimici del substrato. Composti come LY311727, Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate, AACOCF3 e PACOCF3 inibiscono altre isoforme della fosfolipasi A2, in particolare la variante citosolica, riducendo così la competizione e incanalando il flusso di substrati verso sPLA2. Questo spostamento nella dinamica del substrato aumenta significativamente l'attività di idrolisi lipidica della sPLA2. Inoltre, l'indometacina e la manoalide presentano approcci indiretti ma d'impatto per aumentare l'attività della sPLA2. Mentre l'indometacina aumenta i livelli di acido arachidonico inibendo la ciclossigenasi, il Manoalide aumenta direttamente l'efficienza catalitica della sPLA2. L'orilossietilfosforilcolina si distingue come mimico del substrato, offrendosi come efficiente alternativa ai substrati naturali e promuovendo così una maggiore attività enzimatica della sPLA2. Collettivamente, questi attivatori lavorano di concerto per aumentare l'attività funzionale della sPLA2, sfruttando la disponibilità del substrato, l'interazione con il cofattore e la competizione enzimatica per orchestrare una maggiore attività della fosfolipasi A2.