Spi11 Attivatori

Gli attivatori Spi11 più comuni includono, ma non solo, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di Spi11 possono facilitarne l'attivazione attraverso una serie di vie di segnalazione intracellulari che portano ad alterare il suo stato di fosforilazione. Il dibutirril-cAMP e l'8-Br-cAMP sono analoghi del cAMP che attivano direttamente la proteina chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può prendere di mira Spi11, portando alla sua fosforilazione e alla successiva attivazione. Analogamente, la forskolina agisce a monte attivando l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento del cAMP attiva ulteriormente la PKA, che può fosforilare e attivare Spi11. Anche l'epinefrina e l'isoproterenolo aumentano i livelli di cAMP legandosi ai recettori adrenergici, che catalizzano una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione della PKA. Una volta attivata, la PKA può fosforilare Spi11, consentendone l'attivazione.

Più a monte, la Ionomicina e la Thapsigargina manipolano i livelli di calcio intracellulare. La ionomicina agisce come uno ionoforo che aumenta la concentrazione di Ca2+ all'interno della cellula. La tapigargina inibisce la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento del Ca2+ citosolico. Il Ca2+ intracellulare elevato può attivare le protein chinasi Ca2+/calmodulina-dipendenti, che hanno la capacità di fosforilare e attivare Spi11. Lo ionoforo di calcio A23187 funziona in modo simile trasportando il Ca2+ attraverso le membrane cellulari, portando a un aumento del Ca2+ intracellulare e all'attivazione di chinasi che possono fosforilare Spi11. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che partecipa a vie di trasduzione del segnale che possono culminare nella fosforilazione di Spi11. L'anisomicina attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress che mirano anch'esse alla fosforilazione di Spi11. Infine, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione di Spi11, che si traduce nel mantenimento di Spi11 in uno stato fosforilato attivo. Questi attivatori chimici dimostrano percorsi distinti ma convergenti che portano all'attivazione di Spi11 attraverso la fosforilazione.