Spartan Attivatori

Gli attivatori spartani più comuni includono, ma non sono limitati a, Veliparib CAS 912444-00-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e Cisplatino CAS 15663-27-1.

Gli attivatori di Spartan, noti anche come SPRTN, comprendono un gruppo eterogeneo di composti in grado di attivare la proteina Spartan attraverso vari meccanismi legati al mantenimento della stabilità genomica e della proteostasi cellulare. Nonostante l'assenza di un'interazione diretta tra queste molecole e la proteina Spartan, la loro capacità di amplificare lo stress cellulare, in particolare il danno al DNA, può portare a un'upregulation delle vie cellulari che richiedono il coinvolgimento di Spartan. Spartan, una proteasi implicata nella riparazione dei crosslink DNA-proteina (DPC), risponde all'ambiente cellulare, in particolare alla presenza di lesioni del DNA. Quando si verifica un danno al DNA, Spartan può essere richiamato nei siti di danno per facilitare i processi di riparazione. Questo reclutamento è un passo cruciale per il mantenimento dell'integrità genomica e qualsiasi aumento del danno al DNA può indirettamente richiedere un aumento dell'attività di Spartan.

Inoltre, il sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) è fondamentale per il controllo della qualità delle proteine e Spartan ha un ruolo nella gestione delle proteine marcate per la degradazione. Le sostanze chimiche che interferiscono con la funzione del proteasoma portano a un accumulo di proteine ubiquitinate, che possono attivare Spartan a causa della sua associazione con il turnover proteico e la risposta al danno proteico. Inibendo l'attività del proteasoma, questi attivatori di Spartan causano un aumento delle proteine mal ripiegate o danneggiate che richiedono la riparazione o la degradazione mediata da Spartan. Inoltre, l'inibizione degli enzimi responsabili delle modifiche post-traslazionali, come l'enzima attivatore NEDD8, può influire sulla rete complessiva della proteostasi, rendendo indirettamente necessaria l'attivazione di Spartan per gestire il panorama proteico alterato. Il ruolo di Spartan è fondamentale nel coordinamento della riparazione del DNA e della proteostasi e i composti chimici che modulano queste risposte allo stress cellulare possono, attraverso le loro azioni, portare a un aumento dell'attività di Spartan quando la cellula tenta di ripristinare l'omeostasi.