SPANX-N3 Inibitori

I comuni inibitori di SPANX-N3 includono, a titolo esemplificativo, la bicalutamide CAS 90357-06-5, la flutamide CAS 13311-84-7, l'MDV3100 CAS 915087-33-1, l'apalutamide CAS 956104-40-8 e la darolutamide CAS 1297538-32-9.

Gli inibitori di SPANX-N3 agiscono principalmente sulla via di segnalazione del recettore degli androgeni. Poiché l'espressione di SPANX-N3 è regolata da segnali androgeni in alcune cellule tumorali, le molecole che antagonizzano il recettore degli androgeni o inibiscono la sua traslocazione nucleare riducono efficacemente l'attività trascrizionale dei geni che rispondono agli androgeni, come SPANX-N3. Questa classe di inibitori comprende composti che si legano direttamente al recettore degli androgeni, impedendogli di legarsi ai suoi ligandi naturali. Poiché questi antagonisti occupano il dominio di legame del ligando del recettore, impediscono il successivo reclutamento dei coattivatori necessari per l'attivazione trascrizionale, portando alla downregulation dei geni sotto controllo androgenico. Inoltre, alcuni inibitori sono in grado di ostacolare la capacità del recettore di traslocare nel nucleo, un passaggio critico per la modulazione dell'espressione genica. Interferendo con questi processi, gli inibitori diminuiscono efficacemente l'espressione di SPANX-N3 nei tessuti neoplastici, dove è tipicamente upregolato.

Oltre all'antagonismo diretto del recettore degli androgeni, l'inibizione di SPANX-N3 può essere ottenuta anche attraverso la soppressione della sintesi degli androgeni. Gli inibitori dell'enzima CYP17A1, chiave della via biosintetica degli androgeni, determinano una riduzione dei livelli sistemici di questi ormoni e quindi attenuano la segnalazione che guida l'espressione di SPANX-N3. La riduzione dei livelli di androgeni determina una minore attivazione dei recettori degli androgeni e una corrispondente downregulation di SPANX-N3. Alcuni composti offrono un approccio poliedrico combinando l'attività antiandrogena con l'inibizione della biosintesi degli androgeni, creando così un effetto soppressivo più pronunciato sull'espressione di SPANX-N3. Limitando sia la produzione che l'azione degli androgeni, questi inibitori esercitano un doppio meccanismo d'azione che rafforza la diminuzione dei livelli di SPANX-N3 nelle cellule androgeno-dipendenti.