sodium/potassium-ATPase α3 Inibitori

I comuni inibitori dell'α3 sodio/potassio-ATPasi includono, ma non sono limitati a, l'Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-idrossidigitossina CAS 20830-75-5, la digossigenina CAS 1672-46-4, la digitossina CAS 71-63-6 e la bufalina CAS 465-21-4.

Gli inibitori chimici della sodio/potassio-ATPasi α3 funzionano legandosi a siti specifici della proteina e alterandone l'attività. L'ouabain agisce legandosi specificamente alla proteina, bloccando la sua capacità di scambiare ioni sodio e potassio attraverso la membrana cellulare, una funzione critica per mantenere il gradiente elettrochimico essenziale per i processi cellulari. La digossina e la digitossina condividono un meccanismo simile, inibendo la proteina legandosi rispettivamente al suo dominio extracellulare e allo stesso sito dei cationi endogeni, impedendo all'enzima di svolgere la sua funzione di trasporto ionico. Questa alterazione dell'omeostasi ionica influisce sull'attività elettrica cellulare. La digossigenina, invece, compete per il sito di legame del glicoside cardiaco sulla sodio/potassio-ATPasi α3, interrompendo i cambiamenti conformazionali necessari per la funzione della pompa.

Come altri inibitori, l'oleandrina, la bufalina e la marinobufagenina inibiscono selettivamente la sodio/potassio-ATPasi α3 legandosi all'enzima e stabilizzando conformazioni specifiche o impedendo fasi cruciali del ciclo enzimatico. L'oleandrina impedisce all'enzima di effettuare gli scambi ionici necessari, la bufalina stabilizza la conformazione E2 e la marinobufagenina impedisce il cambiamento conformazionale necessario per l'idrolisi dell'ATP e il trasporto degli ioni. La peruvoside inibisce la fase di fosforilazione necessaria per il trasporto ionico, compromettendo la capacità della pompa di mantenere gradienti elettrochimici. Allo stesso modo, la telocinobufagina, la proscillaridina A e la cimarina agiscono sulla sodio/potassio-ATPasi α3 legandosi al sito attivo o a specifici siti ionici, ostacolando la capacità dell'enzima di ciclare attraverso i suoi stati conformazionali o bloccando il ciclo di trasporto ionico, arrestando così la funzione della pompa e mantenendo le concentrazioni ioniche intracellulari. La convallatossina inibisce anche la sodio/potassio-ATPasi α3 legandosi al sito di legame del K+, impedendo i cambiamenti conformazionali necessari per il trasporto degli ioni. Attraverso questi diversi metodi d'azione, ogni inibitore chimico interrompe il meccanismo di trasporto ionico critico per il corretto funzionamento della sodio/potassio-ATPasi α3.