smoothened Attivatori

Gli attivatori comuni di Smoothened includono, ma non solo, l'agonista Smoothened HCl CAS 364590-63-6, la purmorfamina CAS 483367-10-8, la ciclopamina CAS 4449-51-8, il campesterolo CAS 474-62-4 e il 20α-idrossi-colesterolo CAS 516-72-3.

Gli attivatori di smoothened sono composti che aumentano funzionalmente l'attività della proteina smoothened (SMO), un recettore accoppiato a proteine G (GPCR) che è un componente centrale della via di segnalazione Hedgehog (Hh). Questa via di segnalazione è fondamentale per lo sviluppo embrionale ed è anche coinvolta nella regolazione della proliferazione e della differenziazione delle cellule staminali e nell'omeostasi dei tessuti negli adulti. La via Hh viene avviata quando i ligandi di Hedgehog si legano a un'altra proteina chiamata Patched (PTCH), alleviando la sua inibizione su SMO, che a sua volta innesca una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione dei fattori di trascrizione GLI e alla conseguente espressione genica.

Gli attivatori diretti di SMO sono molecole che si legano a SMO stesso, mimando la derepressione normalmente causata dall'interazione del ligando di Hedgehog con PTCH. Questi attivatori possono legarsi al dominio eptaelico di SMO, inducendo un cambiamento conformazionale che imita lo stato attivo della proteina. Di conseguenza, la cascata di segnalazione a valle viene attivata, portando alla trascrizione di geni bersaglio che sono normalmente regolati dalla segnalazione Hh. Gli attivatori indiretti di SMO potrebbero non interagire direttamente con SMO, ma potenziarne l'attività con altri mezzi. Questi potrebbero includere la soppressione dei regolatori negativi di SMO o l'aumento della regolazione di molecole che facilitano la traslocazione di SMO nel cilium primario, una struttura cellulare dove si accumulano i componenti della via Hh e dove SMO viene attivato. Potrebbero anche migliorare la produzione di molecole endogene che facilitano l'attivazione di SMO o aumentare la stabilità di SMO all'interno delle membrane cellulari.