Gli attivatori di Smok3a comprendono un gruppo eterogeneo di composti chimici che potenziano la funzione di Smok3a attraverso vari meccanismi cellulari. La forskolina e l'IBMX aumentano entrambi i livelli di cAMP intracellulare, che a loro volta attivano la PKA, una chinasi in grado di fosforilare Smok3a, potenziandone l'attività. Analogamente, il PMA stimola la PKC, un'altra chinasi che potrebbe fosforilare Smok3a, mentre l'A23187 e la Ionomicina aumentano il calcio intracellulare, innescando le chinasi calcio-dipendenti per potenziare l'attività di Smok3a. Il ruolo dell'EGCG come inibitore della tirosin-chinasi potrebbe portare a un aumento indiretto dell'attività di Smok3a riducendo l'interferenza competitiva della segnalazione, consentendo così alle vie di Smok3a di essere più funzionali.
Continuando con il tema dell'attivazione specifica della via, LY294002 e Wortmannin, in quanto inibitori di PI3K, potrebbero aumentare indirettamente l'attività di Smok3a modulando la segnalazione di AKT, che può avere effetti repressivi su Smok3a. Analogamente, U0126 e SB203580 mirano rispettivamente alle vie MAPK/ERK e p38 MAPK, favorendo potenzialmente l'attivazione di Smok3a attraverso la diminuzione dei segnali di vie concorrenti.
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