Sm Inibitori

I comuni inibitori della Sm includono, a titolo esemplificativo, l'amiloride CAS 2609-46-3, la monensina A CAS 17090-79-8, la clorochina CAS 54-05-7, la camptotina CAS 7689-03-4 e l'actinomicina D CAS 50-76-0.

Gli inibitori chimici delle proteine Sm interrompono vari processi cellulari che sono essenziali per il corretto funzionamento di queste proteine nello splicing dell'RNA. L'amiloride può alterare il pH intracellulare inibendo il processo di scambio Na+/H+, cruciale per mantenere l'ambiente necessario alle proteine Sm per assemblarsi negli snRNP spliceosomiali. Analogamente, la monensina, in quanto ionoforo, interrompe i gradienti di Na+, essenziali per mantenere le condizioni ioniche che facilitano la biogenesi e la funzione dei complessi contenenti le proteine Sm. La clorochina aumenta il pH all'interno delle vescicole acide, il che può interferire con il traffico intracellulare delle snRNP, essenziale per la funzione delle proteine Sm nel nucleo. La camptotina e il mitoxantrone, entrambi agenti che danneggiano il DNA, possono influenzare indirettamente le proteine Sm inibendo gli enzimi topoisomerasi, portando così a disturbi trascrizionali che sono un prerequisito per il corretto assemblaggio delle particelle snRNP.

Inoltre, l'actinomicina D lega il DNA e impedisce all'RNA polimerasi di trascrivere nuovo RNA, che include i componenti dell'RNA necessari per l'assemblaggio delle snRNP e, di conseguenza, per la funzione delle proteine Sm. La rifampicina, pur avendo come bersaglio principale l'RNA polimerasi batterica, può anche causare una diminuzione della sintesi di RNA nelle cellule eucariotiche, con conseguente riduzione dell'snRNA disponibile per il legame con la proteina Sm. La puromicina interrompe la sintesi proteica e può ridurre i livelli delle proteine necessarie per l'assemblaggio degli snRNP, comprese le proteine Sm. L'inibizione della trascrizione da parte del triptolide può portare a una diminuzione dei livelli di snRNA, influenzando la funzione delle proteine Sm negli snRNP. La leptomicina B mira all'esportazione dei complessi RNA/proteine dal nucleo, interrompendo potenzialmente il processo di riciclaggio delle proteine Sm. La brefeldina A altera l'apparato di Golgi, il che può influire indirettamente sulle proteine Sm alterando le vie di traffico e di modificazione necessarie per la loro funzione. Infine, l'oxaliplatino forma addotti al DNA che possono influenzare la trascrizione, influenzando indirettamente la funzione delle proteine Sm attraverso l'impatto sui componenti RNA delle snRNP.