SK2 Inibitori

Gli inibitori SK2 più comuni includono, ma non solo, l'apamina CAS 24345-16-2 e il cloridrato di NS8593 CAS 875755-24-1.

Gli inibitori chimici di SK2 svolgono ruoli diversi nell'inibire la funzione di questo canale del potassio attivato dal calcio a piccola conduttanza. L'apamina, un inibitore di SK2 ben documentato, si lega direttamente ai canali, riducendo di fatto la loro capacità di condurre ioni potassio, funzione critica per il corretto funzionamento di questi canali. Analogamente, UCL 1684 si lega ai canali SK2 e ne riduce la conduttanza agli ioni potassio, inibendo direttamente la loro funzione fisiologica. Sia il cloridrato NS8593 che la sua forma non cloridrata, NS8593, perturbano il meccanismo di gating dei canali SK2, che è parte integrante del loro funzionamento, con conseguente diminuzione del flusso di ioni potassio attraverso il canale.

Lei-Dab7 si attacca ai canali SK2 e ne modifica le proprietà di gating. Questa interazione diminuisce la probabilità che i canali siano in uno stato aperto, riducendo così la conduttanza degli ioni potassio. Il dequalinio cloruro e il BML-258 utilizzano una strategia di inibizione simile, legandosi direttamente ai canali SK2 e ostacolando il flusso di ioni potassio. Il CyPPA, pur essendo anch'esso un inibitore, ottiene il suo effetto alterando la conformazione del canale, con conseguente riduzione della conduttanza del canale agli ioni potassio. Questa alterazione della conformazione del canale è un aspetto cruciale dell'inibizione del canale SK2. L'UCL 1848, ad esempio, si rivolge ai canali SK2 con elevata specificità, legandosi ad essi e riducendo la loro capacità di condurre ioni potassio. Questa interazione specifica è fondamentale per il processo di inibizione. La scilatossina esercita il suo effetto inibitorio ostruendo il passaggio degli ioni potassio attraverso i canali SK2, ostacolando direttamente la loro funzionalità. Infine, il candelalide A inibisce SK2 alterando la struttura del canale al momento del legame. Questa modifica della struttura non è un semplice blocco fisico, ma un'alterazione funzionale che determina una riduzione della conduttanza degli ioni potassio attraverso il canale. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con la proteina SK2 in modo da ostacolarne la normale funzione, riducendone l'attività e quindi il contributo alla conduttanza degli ioni potassio di cui sono responsabili.