Siglec-8 Attivatori

I comuni attivatori di Siglec-8 includono, ma non solo, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il colecalciferolo CAS 67-97-0, la forskolina CAS 66575-29-9, il PGE2 CAS 363-24-6 e l'acido butirrico CAS 107-92-6.

Il Siglec-8, o lectina Ig-like legante l'acido sialico 8, è una proteina espressa selettivamente sulla superficie di eosinofili, mastociti e, in misura minore, basofili, cellule immunitarie implicate nella patogenesi di reazioni allergiche e asma. Come membro della famiglia Siglec, riconosce specificamente i motivi dell'acido sialico sulle glicoproteine o sui glicolipidi, che sono abbondanti sulla superficie delle cellule.

Il legame di Siglec-8 con i suoi ligandi porta all'induzione dell'apoptosi degli eosinofili e all'inibizione della degranulazione dei mastociti, attenuando così le risposte allergiche e infiammatorie. Ciò rende Siglec-8 un bersaglio interessante per intervenire nelle malattie allergiche. La reticolazione di Siglec-8 sugli eosinofili innesca la morte cellulare, una caratteristica unica tra i Siglec, che evidenzia il suo ruolo nella regolazione della durata di vita e della funzione degli eosinofili. Le vie di segnalazione a valle dell'attivazione di Siglec-8 comportano il reclutamento di tirosin-fosfatasi contenenti il dominio SH2, che poi modulano varie vie intracellulari, portando a cambiamenti nella sopravvivenza e nell'attivazione cellulare. L'espressione stessa di Siglec-8 è regolata da fattori che influenzano la differenziazione e la maturazione di eosinofili e mastociti e i suoi livelli di espressione possono essere indicativi dello stato di attivazione di queste cellule.