SFRS11 Attivatori

Gli attivatori SFRS11 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'isochinolina CAS 119-65-3, la clorexidina CAS 55-56-1, la madrasina CAS 374913-63-0, l'amiloride CAS 2609-46-3 e l'1,4-naftochinone CAS 130-15-4.

L'insieme dei composti classificati come attivatori di SFRS11 opera indirettamente manipolando i meccanismi cellulari che circondano lo splicing e l'elaborazione dell'mRNA. L'efficacia di queste molecole si basa sulla loro capacità di creare un ambiente cellulare che richiede una maggiore espressione o attività di fattori di splicing come SFRS11. Ad esempio, i modulatori dello splicing come il pladienolide B e la spliceostatina A esercitano la loro influenza legandosi ai componenti dello spliceosoma, l'intricata macchina molecolare responsabile dello splicing del pre-mRNA. Il legame di questi composti provoca un'alterazione della funzione dello spliceosoma, che può segnalare alla cellula di compensare con l'upregolazione di vari fattori di splicing, tra cui SFRS11, per mantenere la fedeltà dello splicing dell'RNA. Allo stesso modo, la Meayamicina e l'E7107 agiscono sullo spliceosoma, interrompendo la sua normale funzione, il che può portare a meccanismi di compensazione che attivano l'espressione di SFRS11.

Oltre allo spliceosoma, le sostanze chimiche che influenzano la sintesi e l'elaborazione dell'mRNA hanno un impatto indiretto su SFRS11. L'isochinolina-1,3-dione e la clorexidina hanno la capacità di alterare la dinamica delle proteine che legano l'RNA o l'RNA stesso, modulando così il macchinario di splicing e influenzando l'attività di fattori di splicing come SFRS11. Inoltre, la madrasina ha come bersaglio diretto il macchinario di splicing, suggerendo una possibile upregolazione indiretta di SFRS11 quando la cellula tenta di ripristinare l'omeostasi dello splicing. Le azioni di H3B-8800, Tetrocarcin A, Amiloride e Naftochinone illustrano ulteriormente l'approccio indiretto all'attivazione di SFRS11.