Sec61 Inibitori

I comuni inibitori della Sec61 includono, a titolo esemplificativo, l'Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 e il Camostat mesilato CAS 59721-29-8.

Gli inibitori chimici di Sec61 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi, mirando al ruolo della proteina nella traslocazione di polipeptidi nel reticolo endoplasmatico (ER). L'eeyarestatina I si lega direttamente alla Sec61, interrompendo la sua funzione e bloccando così l'attività del complesso translocon, essenziale per la traslocazione delle proteine nell'ER. Analogamente, la cotransina blocca selettivamente il traslocatore Sec61 legandosi alla subunità Sec61α, azione critica per impedire l'inserimento dei polipeptidi nascenti nella membrana dell'ER. L'apatossina A, alterando l'ambiente lipidico di Sec61, ostacola l'importazione di proteine nell'ER mediata da Sec61, inibendo così il processo di traslocazione. L'ipomoeassina F si lega a Sec61, ostruendo il poro del traslocatore e impedendo il corretto funzionamento del complesso Sec61. Anche il micolattone e l'HUN-7293 hanno come bersaglio la Sec61: il micolattone si lega alla proteina e ne blocca l'attività di canale di traslocazione, mentre si ritiene che l'HUN-7293 interagisca con la subunità Sec61α, compromettendo il canale di conduzione della proteina.

L'inibizione di Sec61 può avvenire anche come conseguenza indiretta dell'inibizione di altri processi cellulari. L'esotossina A e la ricina, ad esempio, non interagiscono direttamente con Sec61, ma ne determinano l'inibizione prendendo di mira rispettivamente il fattore di allungamento-2 (EF-2) e i ribosomi. L'esotossina A ADP-ribosila e inattiva EF-2, che è vitale per la sintesi proteica, e di conseguenza la traslocazione Sec61-dipendente è ostacolata e la sintesi proteica è bloccata. La ricina depurina uno specifico residuo di adenina nei ribosomi, provocando l'inattivazione dei ribosomi e un'inibizione indiretta del ruolo di Sec61 nella traslocazione delle proteine a causa dell'arresto della sintesi proteica. La bouvardina e la licorina inibiscono la sintesi proteica colpendo rispettivamente i ribosomi e l'allungamento della traduzione, portando a una diminuzione della disponibilità di substrati polipeptidici per il processo di traslocazione di Sec61. Questa serie di sostanze chimiche dimostra i diversi modi in cui Sec61 può essere inibito, sia attraverso il legame e l'interazione diretti, sia come risultato dell'inibizione di processi a monte essenziali per la sua funzione.