Sab Inibitori

I comuni inibitori della sab includono, ma non solo, il pladienolide B CAS 445493-23-2, la spliceostatina A CAS 391611-36-2, l'erboxidiene CAS 142861-00-5 e l'FR901464 CAS 146478-72-0.

Gli inibitori SAB, o inibitori del fattore di splicing ricco di serina/arginina, rappresentano una classe di piccole molecole progettate per colpire una serie specifica di proteine coinvolte nel complesso processo di splicing dell'mRNA. Lo splicing dell'mRNA è una fase fondamentale dell'espressione genica, in cui le regioni non codificanti (introni) vengono rimosse e le regioni codificanti (esoni) vengono unite per formare molecole di mRNA mature. Questo processo è essenziale per il corretto funzionamento dei geni e la produzione di proteine funzionali. Le proteine SAB, note anche come fattori di splicing, svolgono un ruolo fondamentale nell'orchestrare questo processo di splicing assistendo alla formazione e all'attivazione dello spliceosoma, un complesso molecolare ampio e dinamico responsabile di precisi eventi di splicing.Gli inibitori SAB agiscono interrompendo la funzione delle proteine SAB all'interno del macchinario dello spliceosoma. A tal fine, si legano a componenti specifici dello spliceosoma, come il complesso SF3B, che è un attore cruciale nell'assemblaggio e nell'attivazione dello spliceosoma. Legandosi a SF3B o ad altre proteine SAB, questi inibitori interferiscono con la capacità dello spliceosoma di riconoscere ed elaborare accuratamente i substrati di pre-mRNA.

Questa interferenza porta a errori nello splicing dell'mRNA, compresa la ritenzione di sequenze introniche nell'mRNA maturo, che può portare alla generazione di prodotti proteici non funzionali o potenzialmente dannosi. In sostanza, gli inibitori SAB creano un blocco molecolare all'interno del processo di splicing, impedendo la formazione di complessi spliceosomali funzionali e causando l'accumulo di specie di RNA aberranti. Questo accumulo di molecole di mRNA difettose può avere effetti dannosi sui processi cellulari ed è particolarmente rilevante nel contesto di alcune malattie, come il cancro, in cui si osservano comunemente difetti di splicing. Pertanto, lo sviluppo e lo studio degli inibitori SAB hanno fornito preziose indicazioni sugli intricati meccanismi dello splicing dell'mRNA, evidenziando la loro importanza nella ricerca di base sulla biologia molecolare e le potenziali implicazioni per la comprensione dei meccanismi delle malattie.