Gli attivatori di S-100A3 comprendono una vasta gamma di composti chimici che promuovono indirettamente l'attività funzionale di S-100A3 attraverso la modulazione della segnalazione del calcio e l'interazione con altri cofattori. Il solfato di zinco e il cloruro di magnesio contribuiscono a questo processo servendo come cofattori essenziali che stabilizzano la proteina S-100A3 e assicurano il corretto funzionamento degli enzimi nei percorsi in cui S-100A3 è attiva.
L'innalzamento dei livelli di calcio intracellulare da parte di calcimicina e ionomicina aumenta direttamente la capacità di legare il calcio di S-100A3, amplificando così potenzialmente il suo ruolo nella segnalazione calcio-dipendente. Allo stesso modo, PMA e forskolina agiscono a monte per modificare il panorama della fosforilazione, che può avere effetti a valle sull'attività e sulle interazioni di S-100A3. Inoltre, nifedipina, nitrendipina e cilnidipina, in quanto bloccanti dei canali del calcio, possono indirettamente aumentare l'attivazione di S-100A3 modulando la concentrazione intracellulare di calcio.
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