RYD5 può avviare una cascata di segnalazioni intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) ottiene questo risultato attivando direttamente la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare le proteine bersaglio, tra cui RYD5. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare RYD5, potenziandone l'attività. La ionomicina facilita l'afflusso di ioni calcio, aumentando le concentrazioni intracellulari di calcio che attivano le chinasi calcio-dipendenti, le quali fosforilano RYD5. Un altro agente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, portando alla successiva fosforilazione e attivazione di RYD5. Il fattore di crescita epidermico (EGF) interagisce con il suo recettore per innescare una cascata di fosforilazione attraverso MAPK e PI3K, che culmina nell'attivazione di RYD5. L'insulina, attraverso il suo recettore, avvia una sequenza che attiva le chinasi in grado di fosforilare RYD5.
Altri agenti chimici possono influenzare lo stato di fosforilazione di RYD5, portando alla sua attivazione. Il perossido di idrogeno, funzionando come molecola di segnalazione, attiva le chinasi, comprese le tirosin-chinasi che possono fosforilare RYD5. L'anisomicina attiva la via delle protein chinasi attivate dallo stress/JNK, che è in grado di fosforilare RYD5. La calicolina A e l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, impediscono la de-fosforilazione, determinando un aumento netto di RYD5 fosforilato e promuovendone così l'attivazione. Gli ioni di zinco, che fungono da modulatori allosterici, possono avviare vie di segnalazione che portano alla fosforilazione di RYD5. Infine, l'acido retinoico influenza l'espressione genica e le vie di trasduzione del segnale che portano all'attivazione di chinasi note per fosforilare RYD5, attivandolo. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso percorsi e meccanismi distinti, fa sì che RYD5 sia fosforilato e quindi funzionalmente attivato nel contesto cellulare.
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