RNF145 Inibitori

I comuni inibitori di RNF145 includono, ma non sono limitati a, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7 e Lactacystin CAS 133343-34-7.

Gli inibitori di RNF145 agiscono attraverso una serie di meccanismi biochimici che convergono tutti sulla via comune dell'ubiquitinazione, un processo cruciale per il turnover delle proteine e la regolazione cellulare. L'inibizione del proteasoma con composti che si legano ai suoi siti attivi porta a un accumulo di proteine ubiquitinate, che possono influenzare indirettamente la funzione dell'RNF145 sovraccaricando il sistema proteolitico su cui si basa. Inibendo il proteasoma, questi composti impediscono di fatto la degradazione delle proteine che RNF145 ha marcato per il turnover, riducendo così l'efficacia del ruolo di RNF145 nell'omeostasi proteica cellulare. Questo è esemplificato dalle aldeidi peptidiche e dai derivati dell'acido boronico, che interferiscono con la capacità del proteasoma di riconoscere ed elaborare i substrati ubiquitinati, portando a un arretrato che limita indirettamente la funzione di RNF145.

Inoltre, gli inibitori che hanno come bersaglio i processi a monte dell'ubiquitinazione, come quelli che agiscono sulla neddilazione delle proteine culline o sull'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, possono inibire indirettamente RNF145 interrompendo il percorso ubiquitina-proteasoma. Il processo di neddilazione è parte integrante della funzione delle ubiquitina ligasi cullina-RING, a cui RNF145 può contribuire, e ostacolando questo processo si può ridurre l'attività complessiva di ubiquitinazione. Allo stesso modo, inibendo le fasi iniziali dell'attivazione dell'ubiquitina e della coniugazione con le proteine bersaglio, questi composti possono diminuire l'attività funzionale di RNF145 impedendo la marcatura delle proteine per la degradazione. Gli inibitori della deubiquitinasi bilanciano ulteriormente l'equilibrio dell'ubiquitinazione impedendo la rimozione delle catene di ubiquitina, il che potrebbe portare indirettamente all'inibizione dell'attività di RNF145 stabilizzando i suoi substrati contro la degradazione proteasomica.