L'attivazione di RIP3, una proteina cruciale nella via necroptotica, può essere modulata da varie sostanze chimiche che operano attraverso molteplici meccanismi. L'inibizione o la neutralizzazione di vie concorrenti serve spesso a innescare l'attivazione della RIP3. Ad esempio, Z-VAD-FMK, un inibitore della caspasi, arresta l'attività delle caspasi, consentendo l'attivazione di RIP3. Allo stesso modo, SM-164 e LCL161 sono mimetici di Smac che neutralizzano le proteine inibitrici dell'apoptosi (IAP), aprendo la strada alla necroptosi mediata da RIP3. Sostanze chimiche come il 5Z-7-Oxozeaenol inibiscono le vie di sopravvivenza come TAK1, favorendo di fatto l'attivazione di RIP3. È anche da notare che alcuni composti possono avere effetti dipendenti dal contesto. La necrostatina-1, nota principalmente come inibitore della RIP3, può paradossalmente attivare la RIP3 in determinate condizioni.
Un altro meccanismo prevede l'avvio diretto di vie che portano all'attivazione della RIP3. Ad esempio, il TNF-α attiva la RIP3 attraverso il recettore del TNF, mentre il poli(I:C) e l'Imiquimod attivano la RIP3 attraverso la segnalazione del Toll-Like Receptor (TLR). Non va trascurata l'influenza dell'equilibrio ionico e dell'energia cellulare; composti come la nigericina e l'oligomicina alterano l'omeostasi ionica e la produzione di energia, rispettivamente, portando all'attivazione della RIP3.
Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
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Z-VAD-FMK | 187389-52-2 | sc-3067 | 500 µg | $74.00 | 256 | |
Inibitore pan-caspasico che aumenta l'attivazione di RIP3 inibendo le caspasi che altrimenti contrasterebbero la necroptosi. | ||||||
5-Aza-2′-Deoxycytidine | 2353-33-5 | sc-202424 sc-202424A sc-202424B | 25 mg 100 mg 250 mg | $214.00 $316.00 $418.00 | 7 | |
La RIP3 è spesso resa inattiva nelle cellule tumorali a causa di un'eccessiva metilazione della sua regione promotrice; gli agenti demetilanti come la decitabina (5-aza-2′-deossicitidina) possono essere impiegati per riattivare l'espressione della RIP3 e amplificare il verificarsi della necroptosi innescata dalla chemioterapia. | ||||||
Cycloheximide | 66-81-9 | sc-3508B sc-3508 sc-3508A | 100 mg 1 g 5 g | $40.00 $82.00 $256.00 | 127 | |
Inibitore della sintesi proteica che può indurre la necroptosi mediata da RIP3 in determinati contesti cellulari. | ||||||
LCL-161 | 1005342-46-0 | sc-507541 | 10 mg | $360.00 | ||
Smac mimetico che, come SM-164, neutralizza le IAP e successivamente attiva la RIP3. | ||||||
(5Z)-7-Oxozeaenol | 253863-19-3 | sc-202055 sc-202055A | 1 mg 5 mg | $154.00 $633.00 | 13 | |
Inibitore di TAK1 in grado di attivare RIP3 sopprimendo le vie di sopravvivenza. | ||||||
Necrostatin-1 | 4311-88-0 | sc-200142 sc-200142A | 20 mg 100 mg | $92.00 $336.00 | 97 | |
Sebbene inizialmente sia un inibitore, può attivare la RIP3 in condizioni specifiche attraverso effetti off-target. | ||||||
Concanamycin A | 80890-47-7 | sc-202111 sc-202111A sc-202111B sc-202111C | 50 µg 200 µg 1 mg 5 mg | $65.00 $162.00 $650.00 $2550.00 | 109 | |
Inibisce le ATPasi vacuolari, portando così all'attivazione di RIP3 attraverso l'acidificazione intracellulare. | ||||||
Nigericin sodium salt | 28643-80-3 | sc-201518A sc-201518 sc-201518B sc-201518C sc-201518D | 1 mg 5 mg 25 mg 1 g 5 g | $45.00 $110.00 $235.00 $6940.00 $26879.00 | 9 | |
Ionoforo K+/H+ che provoca uno spostamento dell'equilibrio ionico cellulare, inducendo l'attivazione di RIP3. | ||||||
Oligomycin | 1404-19-9 | sc-203342 sc-203342C | 10 mg 1 g | $146.00 $12250.00 | 18 | |
Inibisce l'ATP sintasi mitocondriale, creando una crisi energetica che può attivare la RIP3. | ||||||
Imiquimod | 99011-02-6 | sc-200385 sc-200385A | 100 mg 500 mg | $66.00 $278.00 | 6 | |
Agonista del TLR7 che attiva la RIP3 attraverso la segnalazione del TLR7. |