RFX8 Attivatori

Gli attivatori RFX8 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici del fattore regolatore X8 possono modulare l'attività di questa proteina attraverso varie vie di segnalazione intracellulare, principalmente influenzando il suo stato di fosforilazione. La forskolina, un potente attivatore dell'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare il fattore regolatore X8, portando alla sua attivazione funzionale. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP e garantendo un'attivazione sostenuta della PKA. Anche questa cascata converge verso la fosforilazione e la successiva attivazione del fattore regolatore X8. L'8-Br-cAMP e il dibutirril cAMP, entrambi analoghi del cAMP, attivano la PKA aumentando direttamente la concentrazione intracellulare di cAMP, che contribuisce all'attivazione del fattore regolatorio X8 attraverso la fosforilazione da parte della PKA.

Oltre ai meccanismi legati al cAMP, altre molecole di segnalazione influenzano il fattore regolatorio X8 attraverso diverse vie. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il PDBu sono noti per attivare la protein chinasi C (PKC), che può quindi fosforilare il fattore regolatorio X8. La ionomicina e l'A23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare e attivano le chinasi calcio-dipendenti, che rappresentano un'altra via per la fosforilazione e l'attivazione del fattore regolatorio X8. Anche la tapigargina aumenta il calcio citosolico inibendo le pompe Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando a un'analoga attivazione calcio-mediata delle chinasi che hanno come bersaglio il fattore regolatorio X8. Infine, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine. Inibendo queste fosfatasi, mantengono il fattore regolatore X8 in uno stato fosforilato e attivo, eludendo i consueti meccanismi di regolazione che ne invertirebbero l'attivazione.