REM Attivatori

Gli attivatori REM più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori REM sono un insieme distinto di composti chimici che direttamente o indirettamente portano al potenziamento dell'attività funzionale della REM attraverso varie vie di segnalazione. La forskolina, l'isoproterenolo, l'IBMX, il Rolipram e l'FSK aumentano tutti i livelli di cAMP intracellulare, anche se attraverso meccanismi diversi come l'attivazione dell'adenilciclasi, l'agonismo dei recettori beta-adrenergici, l'inibizione della fosfodiesterasi e la stimolazione diretta dell'adenilciclasi, rispettivamente. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che è nota per fosforilare molti substrati, tra cui REM, potenziandone l'attività. Anche l'epinefrina e il glucagone aumentano il cAMP attraverso i loro effetti mediati dai recettori, favorendo ulteriormente l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di REM. Il PMA, attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), avvia una cascata che può portare indirettamente alla fosforilazione di REM, suggerendo un ruolo della PKC nella modulazione dell'attività di REM.

Ulteriori elementi che contribuiscono all'attivazione della REM sono l'anisomicina, che inibendo la sintesi proteica, attiva inavvertitamente le protein-chinasi attivate dallo stress che potrebbero colpire la REM. L'acido okadaico e la calicolina A impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A. Mantenendo il REM in uno stato fosforilato, questi inibitori potenzialmente mantengono il REM persistentemente attivo. Infine, Bay K 8644, agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, aumenta il calcio intracellulare. Livelli elevati di calcio possono attivare le protein-chinasi calcio-dipendenti, che a loro volta possono portare alla fosforilazione.