RDH16 Inibitori

I comuni inibitori dell'RDH16 includono, ma non solo, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il citrale CAS 5392-40-5, il metimazolo CAS 60-56-0, il disulfiram CAS 97-77-8 e l'acido 13-cis-retinoico CAS 4759-48-2.

Gli inibitori chimici di RDH16 mirano a vari aspetti della funzione e della struttura della proteina per ottenere l'inibizione. L'acido retinoico, un metabolita della via della vitamina A, compete con il retinolo per legarsi a RDH16, bloccando di fatto il substrato dal sito attivo e inibendo l'attività catalitica dell'enzima. Analogamente, l'isotretinoina, un analogo dell'acido retinoico, occupa il sito attivo di RDH16 grazie alla sua somiglianza strutturale con i retinoidi, impedendo il legame e l'elaborazione del substrato naturale, il retinolo. Il citrale, un altro composto con un gruppo aldeidico, può imitare il substrato naturale retinale e legarsi al sito attivo di RDH16, ostacolandone la normale funzione.

La N,N-dimetilformammide e la trietilammina possono perturbare l'attività dell'enzima alterandone la conformazione strutturale. La N,N-Dimetilformammide induce cambiamenti nella struttura terziaria di RDH16 attraverso effetti solventi, portando potenzialmente a una configurazione non funzionale dell'enzima. La trietilammina influisce su RDH16 alterando il pH, il che può causare denaturazione o cambiamenti strutturali sfavorevoli, impedendo la funzione dell'enzima. Il metimazolo e il disulfiram esercitano i loro effetti inibitori attraverso interazioni con i cofattori e i residui del sito attivo di RDH16. Il metimazolo si lega al cofattore di zinco, fondamentale per l'attività dell'enzima, mentre il disulfiram modifica i residui di cisteina nel sito attivo, interrompendo le capacità catalitiche dell'enzima. La iodoacetamide e l'acido α-lipoico inibiscono RDH16 attraverso modifiche covalenti. La iodoacetamide alchila i gruppi tiolici dei residui di cisteina all'interno di RDH16, critici per la funzione dell'enzima, provocandone l'inibizione. L'acido α-lipoico può reagire con i legami disolfuro all'interno di RDH16, causando un cambiamento conformazionale che inibisce l'attività dell'enzima. L'acetato di piombo(II) e il piritione di zinco inibiscono l'RDH16, puntando i gruppi tiolici essenziali o spostando il cofattore di zinco necessario per l'attività dell'enzima. L'acetato di piombo(II) può legarsi ai gruppi tiolici o sostituire lo zinco, disturbando la funzione catalitica, mentre lo zinco piritione si lega agli stessi siti del cofattore di zinco, interferendo con la corretta attività enzimatica di RDH16. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso interazioni biochimiche distinte, può inibire la funzione di RDH16 impedendo il legame dei suoi substrati o interrompendo il suo meccanismo catalitico.