RASA4 Inibitori

I comuni inibitori di RASA4 includono, ma non sono limitati a, FTI-277 sale trifluoroacetato CAS 170006-73-2 (base libera), GGTI 298 CAS 1217457-86-7, Lonafarnib CAS 193275-84-2, Tipifarnib CAS 192185-72-1 e Acido zoledronico anidro CAS 118072-93-8.

Gli inibitori chimici di RASA4 hanno come obiettivo principale l'elaborazione e la localizzazione post-traduzionale delle proteine RAS, che sono essenziali per il ruolo di RASA4 nell'attivazione di queste proteine. Gli inibitori della farnesiltransferasi, come Lonafarnib, Salirasib, Tipifarnib, Manumicina A e BMS-214662, agiscono impedendo la farnesilazione delle proteine RAS. L'aggiunta enzimatica di un gruppo farnesilico è fondamentale per la corretta associazione alla membrana e la successiva attivazione di RAS. Interrompendo questo processo, questi inibitori riducono la disponibilità di proteine RAS mature e correttamente localizzate, che sono i substrati per l'attività di attivazione della GTPasi di RASA4. Di conseguenza, RASA4 rimane senza i suoi bersagli primari, con conseguente diminuzione dell'attivazione mediata da RASA4 della segnalazione RAS.

Oltre agli inibitori della farnesiltransferasi, composti come GGTI-298 e L-778123 inibiscono anche la funzione di RAS prendendo di mira la geranilgeraniltransferasi, un altro enzima responsabile della localizzazione della proteina RAS. Impedendo la corretta localizzazione di RAS sulla membrana plasmatica, questi inibitori riducono indirettamente l'efficacia di RASA4. Inoltre, l'acido zoledronico contribuisce indirettamente a questa inibizione colpendo la farnesil difosfato sintasi, un enzima a monte della via di biosintesi dei gruppi farnesile e geranilgeranile, influenzando così la modificazione post-traslazionale delle proteine RAS. D'altro canto, gli inibitori di MEK, come PD 0325901 e Cobimetinib, agiscono a valle di RAS e RASA4. Bloccando MEK, questi inibitori interrompono la cascata di segnalazione RAS/MAPK, il che può ridurre la richiesta funzionale di attività di RASA4. Ciò può portare a una riduzione dell'attivazione di RASA4 mediata da RAS a causa della minore necessità della sua funzione GAP nel processo di trasduzione del segnale.