Radical Fringe Attivatori

I comuni attivatori della frangia radicale includono, a titolo esemplificativo, l'acido valproico CAS 99-66-1, il BMS-708163 CAS 1146699-66-2, il SAG CAS 912545-86-9, il litio CAS 7439-93-2 e il flavopiridolo cloridrato CAS 131740-09-5.

Gli attivatori radicali della frangia sono coinvolti nella modulazione delle vie di segnalazione che potrebbero influenzare indirettamente la funzione di RFNG. Queste sostanze chimiche agiscono principalmente influenzando la disponibilità di substrati di RFNG o alterando il panorama dell'espressione genica per influenzare i livelli di espressione di RFNG. Composti come BMS-708163 sono inibitori della γ-secretasi che impediscono il clivaggio proteolitico del recettore Notch, una fase critica nell'attivazione della segnalazione Notch. L'inibizione di questo clivaggio potrebbe determinare un aumento del pool di precursori di Notch che sono substrati per RFNG, rendendo potenzialmente necessaria un'upregulation dell'attività di RFNG per elaborare i substrati che si accumulano.

Altre molecole, come l'acido valproico e il flavopiridolo, influenzano rispettivamente i modelli di trascrizione genica e la regolazione del ciclo cellulare, con potenziali ripercussioni sui livelli di espressione di RFNG. Gli ampi effetti dell'acido valproico sulla deacetilazione degli istoni possono portare all'upregolazione di geni coinvolti nella segnalazione di Notch, tra cui RFNG. L'influenza del flavopiridolo sui checkpoint del ciclo cellulare può influenzare la dinamica della segnalazione Notch, con conseguente alterazione dell'attività di RFNG. Inoltre, SAHM1 coinvolge direttamente i componenti della via di segnalazione Notch. Il peptide Jagged-1 può attivare i recettori Notch, aumentando potenzialmente la necessità di una modifica mediata da RFNG di questi recettori. SAHM1 interrompe l'interazione tra MAML1 e il complesso Notch, che potrebbe invocare risposte regolatorie che influenzano l'espressione o l'attività di RFNG. Il cloruro di litio e il SAG interagiscono con vie di segnalazione che si sono dimostrate in crosstalk con la segnalazione Notch, suggerendo che la modulazione di queste vie potrebbe influenzare indirettamente la funzione di RFNG.